Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen är frilansskribent på medicinska avdelning. Han studerade biokemi och apotek i München och Cambridge / Boston (USA) och märkte tidigt att han särskilt tyckte om gränssnittet mellan medicin och vetenskap. Det var därför han studerade humanmedicin.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Den aktiva ingrediensen dabigatran är ett nyare antikoagulantia. På grund av deras verkningsmekanism och kapsling är de nyare antikoagulantia som dabigatran också kända som "direkta orala antikoagulantia" (DOAC). Här kan du läsa allt intressant om effekterna av dabigatran, dess användning och eventuella biverkningar.

Så här fungerar dabigatran

Antikoagulanten tas i form av en föregångare (känd som "prodrug") - kallad dabigatranetexilat - och omvandlas endast till den aktiva formen dabigatran i kroppen. I denna form hämmar den aktiva ingrediensen blodkoagulering genom att blockera ett viktigt nyckelprotein (trombin).

Blodkoagulering

Normalt, i fallet med ett skadat blodkärl, till exempel, sker blodkoagulation som en kaskadliknande process (känd som "koagulationskaskaden"): trombocyterna (trombocyter) som cirkulerar i blodet känner igen vävnadsskadorna och fäster sig till det, vilket aktiverar dem. När de är aktiverade frigör trombocyterna många budbärarsubstanser som lockar till sig ytterligare blodplättar. Den resulterande blodproppen förtränger blodkärlet och minskar därmed blodförlusten. Denna första del av hemostas är känd som primär hemostas (primär hemostas) och leder till snabb, om inte särskilt stabil, vaskulär ocklusion.

I nästa steg sätter ”sekundär hemostas” in: den aktiva koagulationsfaktorn trombin skapas från ett inaktivt prekursorprotein (protrombin). Det omvandlar enskilda proteiner (fibrinogen) upplösta i blodet till långa trådar gjorda av fibrin, som fungerar som ett fast, tvärbundet lim som gör den tidigare instabila kärloklusionen mekaniskt stabil. Detta inkluderar även andra trombocyter och röda blodkroppar (erytrocyter).

Hur dabigatran fungerar

Den aktiva ingrediensen dabigatran hämmar specifikt koagulationsfaktorn trombin, vilket innebär att inga fibrintrådar bildas.

När antikoagulantia med dabigatran eller andra aktiva ingredienser är det viktigt att alltid hitta något medioker - om koagulationen hämmas för mycket kan patienten dö av minsta inre blödning; om förmågan att koagulera är för stark, bildas blodproppar för snabbt, vilket blockerar viktiga kärl som de i hjärtat eller hjärnan. Detta kan leda till dödliga hjärtinfarkt och stroke.

Fördelar med de nya orala antikoagulantia

Äldre antikoagulantia (hepariner, kumariner) har använts länge, men har vanligtvis betydande nackdelar jämfört med de nya orala antikoagulantia:

Hepariner, som också indirekt hämmar trombin, intas inte oralt och måste därför administreras genom injektion. Kumariner, som hämmar funktionen av vitamin K (viktigt för bildandet av koagulationsfaktorer), kan tas oralt. Deras indirekta effekt på koagulationen kan dock variera kraftigt (bland annat beroende på vitamin K -halten i maten). Därför måste koagulationsvärdet (INR -värdet, tidigare Quick -värdet) bestämmas regelbundet och dosen av kumariner justeras därefter.

Oralt intagen dabigatran har en fördel här: koagulationsvärdet behöver inte mätas regelbundet hos en väljusterad patient eftersom dabigatran har en direkt effekt beroende på dosen.

Upptag, nedbrytning och utsöndring av dabigatran

Efter intag som en kapsel absorberas prodrug dabigatran etexilat i blodet i tarmen, där det omvandlas till dabigatran, den aktiva ingrediensen. De högsta blodnivåerna uppnås efter en halvtimme till två timmar. Förtäring med matförseningar men minskar inte absorptionen. Endast små delar av den aktiva ingrediensen metaboliseras ytterligare i kroppen. För det mesta utsöndras dabigatran oförändrat via njurarna med urinen. Hälften av den ursprungliga mängden aktiv ingrediens lämnade kroppen inom en halv dag.

När används dabigatran?

Antikoagulantia dabigatran används:

för förebyggande behandling av trombos hos patienter efter höft- eller knäbyte
för behandling och förebyggande av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE)

Användningstiden beror på typen av behandling. Efter operationen tas dabigatran i några veckor för generellt förebyggande av blodproppar på lång sikt.

Så här används dabigatran

I allmänhet tas den aktiva ingrediensen dabigatran en eller två gånger om dagen med ett intervall på tolv timmar och oavsett måltider med ett glas vatten.

Efter knäbytesoperation tas 220 milligram dabigatran en gång om dagen på morgonen i tio dagar. Efter höftledsoperation förlängs denna period till fyra till fem veckor.

Patienter som måste ta dabigatran för att förebygga förmaksflimmer eller för behandling och förebyggande av djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE) får vanligtvis 150 milligram dabigatran två gånger om dagen, dvs en total daglig dos på 300 milligram.

Dosen kan reduceras av läkaren om patienten är äldre (över 75 år), njurfunktionen är nedsatt eller det annars finns en ökad risk för blödning. I sådana fall används vanligtvis 110 milligram dabigatran två gånger om dagen.

Vilka är biverkningarna av dabigatran?

Den aktiva ingrediensen dabigatran kan orsaka oönskade läkemedelseffekter som anemi, näsblod, gastrointestinal blödning, buksmärta, diarré, illamående, förändringar i leverfunktionsvärden, hudblödning och blod i urinen hos var tionde till hundra patienter.

Dessutom visar en av hundra till tusen personer som behandlas med dabigatran biverkningar som överkänslighetsreaktioner, utslag, klåda, blåmärken, blödningar, hosta upp blod, magsår, halsbränna, kräkningar och blödningar i lederna.

Obs: Dabigatran kan orsaka blödning som en bieffekt, särskilt vid överdosering. I svåra fall måste den behandlande läkaren ge patienten en specifik motgift - den aktiva ingrediensen idarucizumab. Detta blockerar de antikoagulerande effekterna av dabigatran.

Vad ska man tänka på när man tar dabigatran?

Den kombinerade användningen av dabigatran med andra antikoagulantia (såsom hepariner, kumariner och trombocytaggregationshämmare) bör inte ske, eftersom koagulationen annars kan hämmas för starkt. En övergång från en till en annan antikoagulantia bör endast göras av en erfaren läkare.

Enligt tillverkaren ökar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som används som antikoagulantia (acetylsalicylsyra-ASA) och smärtstillande medel (ibuprofen, diklofenak) inte signifikant risken för blödning när de tas en gång. Som en försiktighetsåtgärd bör dock andra smärtstillande medel som paracetamol användas när det är möjligt.

Dabigatran kvarstår till stor del i tarmen av så kallade P-glykoproteiner, som är ansvariga för utsläpp av främmande ämnen som medicinska ämnen. Men om andra aktiva ingredienser som hämmar detta protein används samtidigt, kommer mer dabigatran in i kroppen och överdoser kan uppstå. Exempel på sådana ämnen är medel mot hjärtarytmier (verapamil, amiodaron, kinidin), antibiotika (azitromycin, klaritromycin), det antihypertensiva medlet captopril och vissa ingredienser i mat (piperin i svartpeppar, kinin i bitter citron / toniskt vatten).

Eftersom det inte finns tillräckliga studier av säkerheten och effekten av dess användning under graviditet och amning, ska dabigatran inte tas under denna tid. Detsamma gäller barn och unga under 18 år.