Porfyri

Dr. med. Mira Seidel är frilansskribent för medicinska team.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Porfyri är en grupp av sällsynta metabola sjukdomar som är associerade med försämrad bildning av rött blodpigmenthem. Typiska symptom på porfyri är kolikartad buksmärta och huden är mycket ljuskänslig. De flesta porfyri är ärftliga och kan därför endast behandlas symptomatiskt. Du kan läsa mer om porfyri här.

ICD -koder för denna sjukdom: ICD -koder är internationellt erkända koder för medicinska diagnoser. De finns till exempel i läkarbrev eller på intyg om arbetsoförmåga. E80

Porfyri: beskrivning

Porfyri är sällsynta och föga kända. De bildar en grupp relaterade metabola sjukdomar och manifesterar sig främst på huden och nervsystemet.

Metabolism är summan av alla biokemiska processer i kroppen där ämnen byggs upp, bryts ner och omvandlas. Enzymer är involverade i dessa processer, var och en bearbetar ett steg i reaktionskedjan. Många olika metaboliska vägar äger rum i människokroppen - en av dem är uppbyggnaden av hem, som kroppen behöver för bland annat röda blodkroppar. Hemet består av en så kallad porfyrin - en organisk kemisk förening som det finns flera av i naturen - med en järnjon i mitten.

Vid metabola sjukdomen porfyri kan hemmen inte bildas normalt på grund av en enzymdefekt. Resultatet är att hemprekursorerna bygger upp eftersom de inte kan bearbetas vidare. Dessa prekursorer är också porfyriner - därav namnet på sjukdomen.

Varför är porfyrinhemmen viktig?

Hem är en viktig komponent i hemoglobin - det röda blodpigmentet i de röda blodkropparna som ansvarar för att transportera syre i blodet: Hemoglobin består av ett proteinkomplex med en central hemgrupp. Järnjonen från hemmen kan binda molekylärt syre.

Heme är också en del av det röda muskelpigmentet myoglobin och cytokromet. Dessa är enzymer som är av avgörande betydelse för nedbrytning av läkemedel.

Porfyri bildas

Det finns sju olika typer av porfyri - fyra akuta och tre icke -akuta varianter.

De fyra akuta formerna av porfyri är:

• akut intermittent porfyri,
• Porphyria variegata,
• ärftlig koproporfyri och
• den mycket sällsynta Doss porfyri.

De kallas akuta eftersom de plötsligt upplever buksmärtor som kan pågå i flera dagar. Med porphyria variegata och ärftlig coproporfyri lider de drabbade också av hudkänslighet för ljus.

De tre icke-akuta porfyri-typerna uppvisar däremot ingen akut buksmärta och påverkar främst huden. Dessa inkluderar:

• Porphyria cutanea tarda,
• erytropoetisk protoporfyri och
• den sällsynta medfödda erytropoetiska porfyrin (Günthers sjukdom).

Hembildningen sker huvudsakligen i benmärgen och i mindre utsträckning i levern. Därför kan de sju formerna av porfyri delas in i två grupper, beroende på den plats där hemprekursorerna huvudsakligen ackumuleras på grund av en enzymdefekt. Följaktligen skiljer man:

• erytropoetisk porfyri (benmärg): erytropoetisk protoporfyri, medfödd erytropoetisk porfyri (Günthers sjukdom)
• Leverporfyri (lever): akut intermittent porfyri, porfyri variegata, ärftlig koproporfyri, Doss porfyri, porfyri cutanea tarda

Porfyri: frekvens

Endast två former, porphyria cutanea tarda och akut intermittent porfyri, förekommer i vuxen ålder med någon signifikant frekvens. Erytropoetisk protoporfyri är den vanligaste formen av porfyri som uppstår i barndomen. Alla andra former är mycket sällsynta.

Porfyri: symptom

Beroende på var enzymdefekten är uppträder olika symptom på porfyri. Tecknen på de tre vanligaste formerna av porfyri är:

Akut intermittent porfyri (AIP)

Akut intermittent porfyri kännetecknas av en mängd olika symtom, varför det ofta är svårt för läkaren att ställa rätt diagnos. Svårighetsgraden av denna form av porfyri varierar kraftigt: Medan 90 procent av fallen är asymptomatiska (dvs. utan symptom), finns det alltid fall av sjukdom med förlamning, vilket kan leda till döden om andningsmusklerna påverkas.

Sjukdomen orsakar främst akut buksmärta samt neurologiska och psykiatriska symtom. Dessa förekommer - som termen intermittent redan antyder - ofta i skurar. Läkemedel, hormonella förändringar (som graviditet, menstruation) eller brist på kolhydrater genom kost eller fasta utlöser vanligtvis sådana akuta attacker. En akut attack går vanligtvis bara en till två veckor, men kan pågå betydligt längre om symptom på förlamning uppstår.

Så här ser ett akut avsnitt ut:

• Våldsamma kolickiga buksmärtor, som mestadels lokaliseras i nedre delen av buken och signalerar början på en uppblossning.
• feber
• Kräkningar och kronisk förstoppning som är svår att behandla.
• Rödaktig urin som blir mörkare efter ett tag (mörka fläckar i underkläderna!)
• Neurologiska symtom som ofullständig (pares) eller fullständig förlamning (förlamning), muskelsvaghet och sensoriska störningar (dvs. störningar i synområdet, hörsel, smak, lukt och balans)
• Mentala humörsvängningar, vanföreställningar, koma och förvirringstillstånd (delirium)
• Kardiovaskulära problem som tävlingshjärta (takykardi) och högt blodtryck (hypertoni)

Porphyria cutanea tarda

I porfyri cutanea tarda ackumuleras hemprekursorerna (porfyriner) i levern, passerar in i blodet och når därmed huden. Resultatet är en stark ljuskänslighet: UV -strålarna i solljus får hudblåsor att bildas på oskyddade hudområden som händer, ansikte och hals. Eftersom huden också är mycket sårbar kan sådana vätskefyllda blåsor bildas även med de minsta skadorna och det dagliga arbetet. Blåsorna spricker och läker för att bilda ljusa, upphöjda ärr. Annars är huden brunaktig på grund av inbäddade porfyriner.

Människor kan också ha överskott av hår på pannan, kinderna och runt ögonen (hypertrichos).

Patienterna lider också ofta av leversjukdom (som fettlever eller levercirros). Patientens urin kan vara brunröd.

Erytropoietisk protoporfyri (EPP)

Huden är extremt känslig för ljus: porfyrinet, som inte kan byggas vidare till hem på grund av enzymdefekten, cirkulerar i blodet. Vid exponering för solljus bildar det syreradikaler i huden, vilket leder till brännliknande symptom på huden med klåda och smärta. Bara några minuters solljus kan utlösa hudsymtomen. Indirekt ljus, till exempel från reflekterande ytor, kan också orsaka obehag. Den skadade huden kan återfödas helt, men det kan ta timmar till dagar. Glykoproteiner kan ansamlas i de mestadels oskyddade områdena i huden, såsom näsan eller händerna, vilket får huden att tjockna och grova.

Dessutom drabbas några av de drabbade av nedsatt leverfunktion, som i tio procent av fallen utvecklas till en kronisk leversjukdom, levercirros.

Porfyri: orsaker och riskfaktorer

Hembildningen sker via åtta olika reaktionssteg. Varje steg möjliggörs av ett specifikt enzym; sju av de åtta enzymerna kan vara defekta - porfyri finns.

De mellanprodukter (hemprekursorer) som bildas i reaktionskedjan innan det defekta enzymet inte kan bearbetas och ackumuleras ytterligare. För det mesta blockeras emellertid hemproduktionsvägen endast delvis och balanseras av regleringsmekanismer så att hembildningen fungerar åtminstone delvis. Men hemprekursorer (porfyriner) ackumuleras, vilket kan orsaka olika symptom - mestadels i form av porfyriattacker, utlöst av vissa faktorer som infektioner eller användning av medicinering.

Varför porfyriner gör dig sjuk

Hemprekursorerna, som inte kan bearbetas ytterligare, deponeras i organen, särskilt i huden och levern. Dessutom utsöndras porfyrinerna vanligtvis i stora mängder med avföring och urin. En röd eller orange färgad urin är därför ett typiskt symptom på vissa former av porfyri.

Ackumuleringen av hemprekursorer i akuta porfyri leder främst till klagomål i magen och nervsystemet. När det gäller icke-akuta porfyri är hudförändringar dock i förgrunden.

Genetisk förändring som orsak till porfyri

Med porfyri förändras det defekta enzymets genetiska material (gen) genom en mutation. Denna mutation är ärftlig i de flesta fall och är i allmänhet autosomaldominant, dvs oberoende av könskromosomerna. Vanligtvis manifesterar sig dock porfyrin bara tillsammans med yttre påverkan som alkoholkonsumtion, vissa mediciner eller infektioner.

I vissa fall förvärvas porfyri genom förgiftning (t.ex. blyförgiftning).

Akut intermittent porfyri (AIP)

Akut intermittent porfyri är den vanligaste akuta porfyrin. Kvinnor är tre gånger mer benägna att drabbas än män. Som regel märks denna form av porfyri endast mellan 20 och 40 år.

Vid akut intermittent porfyri är det tredje enzymet i hemproduktionsvägen, porfobilinogen deaminas, defekt. Denna defekt ärvs som ett autosomalt dominant drag. Symtom uppstår vanligtvis bara när faktorer som vissa mediciner, alkohol eller infektioner läggs till. Dessa utlöser sedan en akut episod av sjukdom ("intermittent" betyder, som ibland förekommer).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda är den vanligaste formen av porfyri och ärvs också som ett autosomalt dominerande drag. Det kan ärvas heterozygot (genetisk defekt på en av de parade kromosomerna) eller homozygot (genetisk defekt på båda kromosomerna). Män drabbas dubbelt så ofta som kvinnor. Sjukdomen blir vanligtvis märkbar från 40 års ålder.

I denna form av porfyri påverkas det femte enzymet, uroporphyrinogen decarboxylase, av sjukdomen. Människor med denna defekt märker ofta inte ens sjukdomen. Symtom utlöses bara när levern är stressad. Alkohol ansvarar för överbelastning av levern i två tredjedelar av fallen. Men det finns också andra triggers som medicinering, till exempel östrogener i p -piller.

Erytropoietisk protoporfyri (EPP)

I den sällsynta erytropoetiska protoporfyrien är enzymdefekten i det sista steget i hembildningen, införlivandet av järnjonen. Huvudkonsekvensen är att huden är mycket känslig för ljus. Erytropoetisk protoporfyri uppträder ofta för första gången i barndomen.

Porfyri: undersökningar och diagnos

På grund av sjukdomens komplexitet och de olika symtomen kan det också vara för en erfaren läkare svårt kunna ställa rätt diagnos. De typiska porfyri -symptomen och information om liknande kliniska bilder hos släktingar är särskilt viktiga. För en exakt diagnos av porfyri undersöks blod, urin och avföring för porfyriner. Undersökningen bör helst utföras när den berörda personen för närvarande upplever symtom, eftersom värdena ändras under sjukdomsförloppet och till och med kan sjunka till ett normalt värde. Ytterligare viktiga diagnostiska steg för att klargöra porfyri:

Akut intermittent porfyri (AIP)

Vid akut intermittent porfyri blir urinen röd till mörkröd när den får stå länge. Detta bevis är dock endast framgångsrikt i två tredjedelar av fallen. Ett annat screeningtest är Ehrlich omvänd aldehydtest. En droppe urin tillsätts till en milliliter av Ehrlichs reagens. Om det finns en akut intermittent porfyri är färgen körsbärsröd.

Porphyria cutanea tarda

Det kännetecknas av en förstorad lever, som vanligtvis är påtaglig. Ultraljudsundersökningen avslöjar vanligtvis fettlever eller levercirros. En leverbiopsi kan också vara informativ. Ett litet vävnadsprov tas från levern med en ihålig nål under lokalbedövning. I Porphyria cutanea tarda fluorescerar vävnadsprovet rött under en UV -lampa. Om det sedan undersöks med mikroskop kan ibland en ökad ackumulering av järn (järnlagringssjukdom = sideros), fettlever, kronisk leverinflammation eller levercirros ses.

Erytropoietisk protoporfyri (EPP)

Symptomen som beskrivs tyder ofta på att det finns en erytropoetisk protoporfyri. Denna misstanke kan bekräftas genom en blodanalys. Detta innebär att man undersöker heparinblod, vilket är koagulerat blod från röda blodkroppar och blodplasma, för gratis protoporfyrin, en föregångare till hem. Ibland testas även avföringsprover för protoporfyrin.

Porfyri: behandling

Det är viktigt att skilja de olika porfyrerna eftersom de behandlas olika. Följande gäller för dem alla: Respektive enzymdefekt är genetiskt och kan därför inte botas. Terapin är därför symtomatisk, dvs endast symtomen kan lindras. Syftet är också att undvika utlösande faktorer (exponeringsprofylax).

Akut intermittent porfyri (AIP)

Med en bekräftad diagnos och allvarliga attacker kan de drabbade behöva övervakas av intensivvårdsmedicin, eftersom det finns risk för andningsförlamning. Akuta återfallstriggare, till exempel vissa mediciner, måste avbrytas. Dessutom ges glukos eller hemarginin via en infusion, vilket leder till utsöndring av ackumulerade hemprekursorer. För att lugna ner och lindra smärta behandlas patienter med exempelvis salicylater och morfinderivat. Så kallade β-receptorblockerare (betablockerare) och reserpin hjälper mot hjärtklappning och högt blodtryck.

Porphyria cutanea tarda

När det gäller porfyri cutanea tarda kan ett konsekvent avstående från de utlösande faktorerna som alkohol och östrogen (som i p -piller) förbättra symtomen. Dessutom bör de drabbade skydda sig från solen med solskyddssalvor och kläder.

Blodsläpp, där 500 milliliter blod tappas en gång i veckan, kan också vara till hjälp. Målet är att spola det ackumulerade porfyrinet ur levern. Med totalt fyra till åtta liter blodsläpp normaliseras patientens tillstånd i de flesta fall. De drabbade bör dricka minst en och en halv liter om dagen för att kompensera för vätskeförlusten. Om det finns cirros i levern får blodsläpp inte utföras, eftersom för många proteiner skulle gå förlorade.

Om kursen är svår rekommenderas klorokinbehandling. Klorokin, ursprungligen ett läkemedel som används för att behandla malaria, binder porfyrin, som utsöndras av njurarna. Detta är ett bra sätt att ta bort porfyrin från kroppen. Om levern fungerar bra rekommenderas administrering av klorokin på 500 milligram per dag under en vecka.

Erytropoietisk protoporfyri (EPP)

Viktiga åtgärder är solskydd genom kläder och speciella solskyddskräm samt att undvika utlösande faktorer (som alkohol, medicinering).

En fototerapi hos hudläkaren på våren kan göra huden mer tolerant mot solljus: Huden bestrålas noggrant med artificiellt UV -ljus flera gånger i veckan. Detta gör henne lite tjockare och ger henne en ljus hy.

Vissa människor kan lindra symptomen på erytropoetisk protoporfyri genom att ta betakaroten, ett orange naturligt pigment. Det kan neutralisera det reaktiva syret i huden som orsakas av ljus och förbättra symtomen. Vid förtäring blir huden dock oftast lite orange.

Läkemedlet afamelanotid är en ny terapi och stimulerar solbränna. Hudpigmentet melanin bildas alltmer, vilket lagras i huden. En hög nivå av melanin i huden kan öka tiden som personen kan utsättas för solen. Afamelanotide visar bra resultat och kan förbättra livskvaliteten avsevärt. Detta läkemedel har dock ännu inte godkänts i Tyskland.

Levertransplantation bör övervägas om levercirros utvecklas.

Porfyri: förebyggande

Porfyri kan inte förebyggas eftersom sjukdomen är genetisk. De drabbade kan dock göra något själva för att förhindra symptom på porfyri.

Akut intermittent porfyri (AIP)

De flesta akuta uppblossningar kan undvikas genom att vidta konsekventa försiktighetsåtgärder.

Medicin: Vissa mediciner kan utlösa en akut uppblossning. Du bör därför tala med din läkare innan du tar mediciner och även när du använder huskurer eller växtämnen. Det är bäst att undvika medicinering helt. Om detta till exempel inte är möjligt vid en allvarlig sjukdom, kommer läkaren att ordinera lämplig medicin efter att ha vägt fördelarna och riskerna och i samråd med en porfyri -specialist.

Alkohol: Patienter rekommenderas starkt att inte konsumera alkohol. För vissa kan det vara mycket svårt att undvika alkohol på lång sikt. Du måste dock komma ihåg att eventuell uppblossning kan vara livshotande.

Kost: Bantning eller fasta kan leda till akut uppblossning. Det är därför mycket viktigt att hålla en vanlig kost och behålla din vikt. Personer med svår porfyri som har haft flera återfall bör söka hjälp från sin läkare och en nutritionist.

Porphyria cutanea tarda och erytropoetisk protoporfyri (EPP)

Med båda formerna av porfyri är det viktigt att undvika solen så mycket som möjligt:

Kläder: En enkel solskyddsåtgärd är att bära långärmade, tätt vävda kläder, en hatt, stängda skor och handskar.

Solkräm: Normala solkräm är inte lämpliga eftersom de absorberar ljuset i UV -området, men inte den blå delen av det synliga ljuset, vilket också skadar huden. Du bör därför endast använda speciella solskyddskrämer baserade på titandioxid och zinkoxid, eftersom dessa skyddar mot UVA, UVB och synligt ljus.

Dessa enkla åtgärder kan minska risken för porfyri. De flesta människor har bara en eller två uppblossningar i sina liv. Risken för uppblossning minskar med åldern - men porfyri försvinner aldrig helt.

Porfyri: sjukdomsförlopp och prognos

Svårighetsgraden av porfyri varierar. För de flesta av de drabbade är ett i stort sett normalt liv möjligt om de observerar vissa saker. Andra lider av svår, smärtsam känslighet för ljus och leversvikt.

Akut intermittent porfyri (AIP)

De flesta som har en eller flera uppblossningar återhämtar sig helt och behöver bara vidta några försiktighetsåtgärder. Upprepade attacker förekommer ofta i mindre än tio procent av fallen. Om symtom på förlamning uppstår kan det ta flera veckor till många månader innan de försvinner.

Erytropoietisk protoporfyri (EPP)

Patienter med EPP bör se sin läkare regelbundet (minst en gång om året) för att få sin lever testad för eventuell skada från ackumulerat porfyrin med hjälp av ett blodprov. Även om detta är sällsynt bör det erkännas så tidigt som möjligt, eftersom erytropoetisk protoporfyri är dödlig i tio procent av fallen.

Porphyria cutanea tarda

Förloppet för denna form av porfyri är vanligtvis gynnsamt, men det beror på hur allvarligt levern är skadad och om vissa läkemedel (som en utlösare) konsekvent undviks.

Patienter med denna typ av porfyri har en ökad risk för levercellscancer.

Tagg:  hår Nyheter tidskrift