Prader-Willis syndrom

Clemens Gödel är frilansare för medicinska team.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Prader-Willis syndrom (PWS) är resultatet av en medfödd defekt i det genetiska materialet. Smittade barn är korta, mentalt underutvecklade och muskulösa. I tidig barndom utvecklar de en omättlig hunger som leder till uttalad fetma. De resulterande sjukdomarna ska behandlas genom terapi från olika medicinska specialiteter. Läs mer om symptomen, diagnosen och behandlingen av Prader-Willis syndrom här!

ICD -koder för denna sjukdom: ICD -koder är internationellt erkända koder för medicinska diagnoser. De finns till exempel i läkarbrev eller på intyg om arbetsoförmåga. Q87

Prader-Willis syndrom: beskrivning

Prader-Willis syndrom (felaktigt även Willi-Prader-syndromet) beskrevs för första gången 1956 av barnläkarna Andrea Prader, Alexis Labhart och Heinrich Willi. Ungefär var 20 000 nyfödda lider av Prader-Willis syndrom. Orsaken är en genetiskt utlöst dysfunktion hos hypotalamus, ett viktigt växlingscentrum i hjärnan. Manifestationen av Prader-Willis syndrom kan vara mycket annorlunda och komplex.

Prader-Willis syndrom: symptom

Påverkade foster märks redan före födseln. De rör sig märkbart lite i livmodern. Pulsen är lägre än normalt. Vid födseln är det mer sannolikt att foster med Prader-Willis syndrom befinner sig i onormala positioner i moderns kropp. Spädbarn behöver mycket stöd under och efter födseln.

Direkt efter födseln sticker de drabbade nyfödda ut på grund av en stillasittande livsstil, (muskel) svaghet och låg födelsevikt. Den typiska skriken efter förlossningen kan också vara frånvarande eller bara svag. På grund av den uttalade svagheten och de resulterande sug- och sväljstörningarna har barnen svårt att dricka.

Spädbarn med Prader-Willis syndrom uppvisar ofta vissa yttre egenskaper. Det smala ansiktet kännetecknas av mandelformade ögon och en liten mun med en tunn överläpp. Skallen är ofta lång (dolidochocephaly), och händerna och fötterna är små. Ryggraden kan böjas till en S-form (skolios). Benämnet i hela kroppen visar skador och defekter (osteoporos / osteopeni) i röntgenbilden. Pigmenteringen av hud, hår och näthinna kan minska. Synstörningar och skena positioner (strabismus) i ögonen är också möjliga. Pungen är liten och ofta tom (testamente utan nedstigning). Sammantaget är utvecklingen av de sjuka barnen försenad.

I slutet av det första levnadsåret förbättras muskelsvagheten något. Det finns dock alltid åtminstone en mild svaghet. Normala aktiviteter kan snabbt bli tröttsamma och ansträngande för patienter med Prader-Willis syndrom. Trots det tycker barn lika mycket om typiska barndomsaktiviteter. Tillväxten minskar avsevärt i småbarnsåldern.

Hämningslöst intag av mat

När sjukdomen fortskrider äter drabbade barn mer och mer (hyperfagi) - utan att känna sig mätta. Mat hamstras och, även i svåra fall, stjäls. Det är oerhört svårt för barn att kontrollera sina matvanor. Därför utvecklar de en distinkt fetma (fetma). De går upp i vikt särskilt snabbt eftersom det finns en markant skillnad mellan det höga kaloriintaget och den låga energiförbrukningen.

Att vara överviktig medför typiska sekundära sjukdomar: hjärtat och lungorna lider av fetma. En fjärdedel av alla drabbade utvecklade diabetes vid 20 års ålder. Sömnstörningar, venös sjukdomar (tromboflebit) och vätskeansamling är också bland de många möjliga konsekvenserna. Under sjukdomens gång kan sömnstörningar uppstå. Förutom upprepade pauser i andningen är störningar av dag-nattrytmen eller djup sömn möjliga. Påverkade barn har svårt att lära sig.

Utvecklingen av puberteten störs

Den typiska tillväxtspurten under puberteten är liten. Berörda barn växer vanligtvis inte längre än 140 till 160 centimeter. Även om puberteten kan börja för tidigt (för tidig adrenarche), slutar utvecklingen av puberteten i många fall aldrig. De drabbade förblir vanligtvis sterila. Hos pojkar förblir penis och särskilt testiklarna små. Det finns ingen pigmentering och rynkor på pungen. Röstavbrottet kanske inte uppstår. Hos flickor förblir blygdläpparna och klitoris underutvecklade. Den första menstruationsblödningen inträffar inte alls, för tidigt eller sent, ibland bara mellan 30 och 40 år.

Mental och mental utveckling

Både mental och psykomotorisk utveckling störs i Prader-Willis syndrom. Milstolpar i barns utveckling nås ofta senare än hos friska kamrater. Språklig och motorisk utveckling tar ibland dubbelt så lång tid som hos friska kamrater.

Den genomsnittliga intelligenskvoten (IQ) är mellan 60 och 70 och därmed långt under normen. Den fysiska svagheten kan göra det svårt att tala. Talutvecklingen är försenad och talförståelsen försämras, beroende på den låga IQ. Cirka 40 procent av de sjuka är på gränsen till intellektuell funktionsnedsättning. Oberoende av IQ uppträder också inlärningssvårigheter som aritmetiska svårigheter. Skolprestationer är mestadels under genomsnittet.

Både utveckling av känslor och beteende kan märkas. Berörda människor beskrivs ibland som envisa och snabba. Psykiatriska avvikelser kan redan uppstå i tidig barndom: former av så kallat oppositionsbeteende samt rigid och besittande beteende beskrivs. Rutinprocesser kan vara svåra. Ibland måste processer upprepas tvångsmässigt. Autistiska egenskaper förekommer hos cirka 25 procent av patienterna. Attention Deficit Disorder (ADD) är också vanligt.

Symtomen ökar vanligtvis med ålder och övervikt. Hos äldre vuxna kan dock symtomen på Prader-Willi syndrom lätt återgå. Cirka tio procent lider av psykos. Dessutom är epilepsier och former av "sömnberoende" (narkolepsi) associerade med Prader-Willis syndrom.

Prader-Willis syndrom: orsaker och riskfaktorer

Orsaken till Prader-Willis syndrom antas vara en dysfunktion i en del av mitthjärnan som kallas hypothalamus. Detta resulterar bland annat i en brist på det viktiga tillväxthormonet. Störningen orsakas i cirka tre fjärdedelar av fallen av avsaknaden av ett gensegment på kromosom 15 (15q11-q13). I Prader-Willis syndrom verkar en defekt i faderns kromosomkopia vara av särskild betydelse (70 till 75 procent ) så att det bara finns en kopia av genen. En annan möjlighet är att båda generna i den dubbla uppsättningen kromosomer endast kommer från modern (uniparental disomy, 25 till 30 procent). En så kallad ”präglingsfel” är mindre vanlig (en procent). Uttrycket ”imprinting” beskriver det faktum att gener läses beroende på deras ursprung (på moder- eller fadersidan).

I de flesta fall är sjukdomen inte ärftlig. Det utvecklas vanligtvis bara under könscellsutveckling eller efter befruktning. Å andra sidan är det dock möjligt att befintliga genmutationer (mestadels så kallade balanserade translokationer) också orsakar Prader-Willis syndrom. I dessa fall ökar risken för arv.

Prader-Willis syndrom: Undersökningar och diagnos

Alla nyfödda med ihållande och oförklarlig svaghet bör testas för PWS. Även den nyfödda läkaren (neonatologen) eller barnläkaren (barnläkaren) kommer att misstänka Prader-Willis syndrom efter förlossningen på grund av barnets beteende. Inga så kallade prediktiva tester utförs utan bevis på förekomsten av detta syndrom. Det är dock fullt möjligt att diagnostisera Prader-Willis syndrom redan före födseln.

Fysiska och tekniska undersökningar

I de flesta fall ger den fysiska undersökningen redan en hög misstanke om Prader-Willis syndrom (Holms Criteria 1993, 2001). Huvudkarakteristiken för Prader-Willis syndrom är uttalad svaghet, vilket är särskilt tydligt när man dricker. Utseendet ger också ledtrådar. Normalt är detekterbara reflexer endast svagt uttalade.

En mätbar brist på tillväxthormon i blodet är också diagnostiskt till hjälp. Könshormoner (östrogen, testosteron, FSH, LH) reduceras också mestadels hos de drabbade. Detta åtföljs av en underutveckling av könsorganen. Binjurebarkens funktion störs i många fall. Bildandet av könshormoner (androgener) kan också börja i förtid (tidig adrenarke).

Undersökningen av hjärnvågorna (elektroencefalogram, EEG) kan också vara misstänkt.

Genetisk undersökning

Genetiska tester utförs för att bekräfta misstanken om Prader-Willis syndrom. I det första steget undersöks metyleringen av den avgörande punkten på kromosom 15 (15q11.2-q13, "SNRPN locus"). Enzymer kan binda så kallade metylgrupper till DNA: t och därigenom modifiera det. I över 99 procent av fallen ger denna undersökning diagnosen. Annars utförs en annan vanlig metod för att detektera kromosomförändringar, fluorescens in situ hybridisering (FISH).

Liknande sjukdomar är Martin Bell syndrom eller Angelmann syndrom. Störningen i Martin Bell syndrom är på X -kromosomen (bräckligt X -syndrom). Vid Angelmanns syndrom och Prader -Willis syndrom raderas samma position på kromosom 15 i de flesta fall - men i Angelmann syndrom endast den på moderkromosomen.

Prader-Willis syndrom: behandling

Det finns inget botemedel mot Prader-Willis syndrom. Men med hjälp av strikt guidad, stödjande terapi kan symtomen lindras. Huvudkomponenterna i behandlingen är matkontroll, hormonersättningsterapi och behandling av beteendeproblemen.

näring

Tillräcklig näring och tillräcklig tillväxt måste säkerställas, särskilt om muskelsvagheten är allvarlig. Prober eller speciella konstgjorda bröstvårtor kan användas för att underlätta intaget av mat. Dessutom bör en utfodringsplan med ett väl dokumenterat kaloriintag och viktkontroll upprättas.

Men när barn blir äldre utvecklar de en överätningsstörning. Då måste en plan med en strikt kaloribegränsning följas. En fettbegränsning syftar inte alltid till, eftersom fett är viktigt för hornutveckling. Ätstörningen kan kräva strikt hantering av livsmedelsåtkomst. Ätstörningen vid Prader-Willis syndrom har en särskilt allvarlig effekt på sjukdomsförloppet, eftersom de drabbade rör sig lite och det alltså finns en stor skillnad mellan kaloriintag och behov. Det är avgörande att engagera föräldrarna intensivt och erbjuda det sjuka barnet en solid struktur.

Samtidigt måste det säkerställas att tillräckligt med vitaminer och mineraler levereras.Vid Prader-Willis syndrom uppstår ofta störningar i benmetabolismen, vilket kan förebyggas med D-vitamin och kalciumintag. Skelettutveckling, särskilt ryggraden, bör övervakas regelbundet.

Det sjuka barns aktivitet och motoriska utveckling undersöks regelbundet och stöds vid behov terapeutiskt med sjukgymnastik eller liknande metoder.

Tillväxthormon

Från två års ålder kan tillväxthormonet HGH också ges som ett läkemedel. Denna terapi bör avbrytas när tillväxtplattorna i benet är stängda (röntgenkontroll). Hormonbehandling bör alltid övervakas noggrant. Hormonadministrationen har en positiv effekt på kroppens utveckling, men biverkningar är fotödem, försämring av ryggradens krökning (skolios) eller en ökning av trycket i skallen (pseudotumor cerebri). Andningsstörningar kan uppstå i början av behandlingen. Det är därför viktigt att övervaka sömnen i början av behandlingen. Övervakning av HGH-hormonbehandling inkluderar också regelbundna mätningar av sköldkörtelnivåer och blodnivåer av tillväxtfaktorn IGF-1.

Vid pubertetsstörningar kan könshormoner administreras som depåinjektioner, hormonplåster eller gel. Detta kan förbättra beteendeproblemen. Östrogener hjälper också till att bygga ben, men de har också ett antal biverkningar.

Psykologiskt stöd

Det drabbade barnet bör få hjälp att stödja beteendeutveckling och uppnåendet av utvecklingsmilstolpar. Särskilt sociala färdigheter måste utbildas i Prader-Willis syndrom. Interaktion med kamrater och vårdgivare bör också uppmuntras. En-till-en-handledning kan vara nödvändig i skolan. Vid behov måste bo- och arbetsmiljön anpassas. Psykiatriska abnormiteter kan kräva läkemedelsbehandling, till exempel med en serotoninantagonist. Målet med det intensiva stödet är bästa möjliga självständighet.

Kirurgiska förnödenheter

Varje läpp och gomspalt som redan finns vid födseln kan behandlas av kirurger i ett tidigt skede. Felaktig inriktning av ögonen, särskilt skelningslägen, kan också behandlas kirurgiskt för att förhindra synstörningar. Först och främst kan tillfälligt täcka det friska ögat hjälpa.

Underutvecklingen av könsorganen kan kräva operation för att flytta testikeln från nedre delen av buken till pungen. Beta-hCG (humant koriongonadotropin) kan förstora pungen och låta testikeln sjunka.

Skelettförändringar i Prader-Willis syndrom kan också behandlas kirurgiskt. En S-position i ryggraden (skolios) kräver kirurgisk korrigering i svåra fall, men behandlas vanligtvis utan operation (till exempel med en korsett.

Prader-Willis syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Den tidigaste diagnosen ”Prader-Willis syndrom” kan ha en positiv effekt på den långsiktiga prognosen. Ett positivt inflytande på (ätande) beteende och eventuell administrering av tillväxthormoner kan förbättra det drabbade barnets livskvalitet.

Ätbeteende, vikt och tillväxt bör kontrolleras med jämna mellanrum efter diagnosen. Utveckling, funktion, beteende samt psykiatriska avvikelser kontrolleras. Noggrann observation och vård av en specialist som kan samordna och säkerställa tvärvetenskaplig vård är mycket viktigt.

Sjuka har en ökad risk att upprepade gånger drabbas av infektioner. Särskild försiktighet måste iakttas vid operationer: Efter anestesi tar uppvakningsfasen ofta längre tid och risken för andningssvårigheter är ökad.

Det största problemet är dock ökande fetma. Under livets gång dominerar de resulterande komplikationerna. Dödligheten ökar också på grund av komplikationerna. Den ökade dödligheten i Prader-Willis syndrom beror därför främst på hjärt-, kärl- eller lungsjukdomar.

Arvsrisken är låg. I de flesta fall är den genetiska förändringen spontan och inte ärvd. Risken för föräldrar att få ett andra barn med Prader-Willis syndrom är låg. De drabbade förblir ofta barnlösa.

Endast i sällsynta fall orsakas Prader-Willis syndrom av förändringar i den genetiska informationen i föräldrakromosomuppsättningen, som är ärftliga och som också leder till en högre sannolikhet för arv. Om ett barn har Prader-Willis syndrom rekommenderar vi att föräldrar som vill skaffa barn söker råd från mänskliga genetiker.

Tagg:  alternativ medicin ögon intervju