Myelofibros

Astrid Leitner studerade veterinärmedicin i Wien. Efter tio år i veterinärmedicin och födelsen av hennes dotter bytte hon - mer av en slump - till medicinsk journalistik. Det blev snabbt klart att hennes intresse för medicinska ämnen och hennes kärlek till att skriva var den perfekta kombinationen för henne. Astrid Leitner bor med dotter, hund och katt i Wien och Övre Österrike.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Myelofibros är en kronisk benmärgssjukdom från gruppen "myeloproliferativa neoplasier". Med tiden förlorar människors benmärg förmågan att göra blodkroppar. Läs här hur sjukdomen fortskrider, vilka tecken indikerar myelofibros och hur den behandlas!

ICD -koder för denna sjukdom: ICD -koder är internationellt erkända koder för medicinska diagnoser. De finns till exempel i läkarbrev eller på intyg om arbetsoförmåga. D47

Kort överblick

Vad är myelofibros? Myelofibros är en kronisk och progressiv sjukdom där benmärgen förvandlas till bindväv och därigenom förlorar sin förmåga att producera blodceller.
Sjukdomsförlopp och prognos: Sjukdomsförloppet varierar från person till person. Sjukdomen kan bara botas i sällsynta fall, men den är ofta långsam.
Behandling: Behandlingen syftar till att lindra symtomen och förbättra livskvaliteten. Watch & Wait (väntar och regelbundna kontroller av läkaren), medicinering (riktad terapi med så kallade JAK2-hämmare), strålning eller borttagning av mjälten, stamcellstransplantation
Orsaker: Myelofibros orsakas av genförändringar i benmärgens blodbildande celler. Hur detta händer är i stort sett okänt.
Riskfaktorer: Det finns inga riskfaktorer som gör sjukdomen mer sannolik, men vissa människor har en ärftlig tendens att utveckla myelofibros.
Symtom: trötthet, andfåddhet, hjärtklappning, tendens till återkommande infektioner och blodproppar, blödning av hud och slemhinnor, viktminskning, övre buksmärta, huvudvärk, feber, nattliga svettningar
Diagnostik: blodprov (ofta tillfälliga resultat!), Benmärgsbiopsi, ultraljud och datortomografi av mjälte och lever, molekylär genetisk undersökning
Förebyggande: Inga förebyggande åtgärder möjliga

Vad är myelofibros?

Myelofibros är en kronisk sjukdom där benmärgen förvandlas till bindväv och förlorar sin förmåga att producera blodceller. Termen härrör från det grekiska ordet myelós för benmärg. Fibros beskriver den patologiska ökningen av bindväv i organ.

Andra namn på myelofibros är "osteomyelofibros" (OMF), "kronisk myeloproliferativ sjukdom" (CMPE) och "kronisk idiopatisk myelofibros" (CIMF). Dessa termer är dock inaktuella och har inte använts i medicinska kretsar på ett antal år.

Hur fungerar normal blodbildning?

Benmärgen är kroppens viktigaste blodbildande organ. Den består av bindväv och stamceller som bland annat producerar blodceller. Det finns huvudsakligen i långa ben (t.ex. överarm och lårben), i ryggraden och i bäckenbenen. Funktionella blodceller mognar från stamcellerna i flera mellanstadier. Dessa inkluderar röda och vita blodkroppar och trombocyter. Läkare kallar processen för bildning av blodkroppar som hematopoiesis.

Vad händer med myelofibros?

Vid myelofibros leder ett fel i stamcellerna initialt till en ökad produktion av benmärg och blodceller. På lång sikt ersätts benmärgen gradvis av bindväv. Det förlorar så småningom sin förmåga att göra blodkroppar.

För att fortfarande producera nya blodkroppar överförs blodbildningen till andra organ (mjälte, lever). Läkare kallar det extramedullär (utanför benmärgen) blodbildning. I början är det fortfarande möjligt att tillgodose behovet av blodkroppar. I senare skeden av myelofibros kan levern och mjälten inte längre producera tillräckligt med celler - bildandet av blodceller stannar.

Former av myelofibros

Myelofibros, tillsammans med polycytemi vera (PV) och essentiell trombocytemi (ET), tillhör gruppen "kroniska myeloproliferativa neoplasier" (MPN). Deras gemensamma drag är att vid alla sjukdomar produceras fler blodkroppar eller bindvävsceller i benmärgen.

Myelofibros förekommer i två former:

Primär myelofibros (PMF): Primär myelofibros utvecklas slumpmässigt under livets gång, utan någon tidigare sjukdom. Det är den vanligaste formen av myelofibros.

Sekundär myelofibros (SMF): Sekundär myelofibros utvecklas från en befintlig redan existerande sjukdom (PV eller ET).

frekvens

Myelofibros är en av de sällsynta sjukdomarna: 0,5 till 1,5 per 100 000 människor utvecklar det varje år. Sjukdomen förekommer övervägande i ålderdom: i genomsnitt är patienterna 65 år vid diagnos, män påverkas något oftare än kvinnor med 65 procent. Unga vuxna är relativt sällsynta, och PMF finns praktiskt taget obefintligt hos barn.

Är myelofibros dödlig / botbar?

kurs

Myelofibros skiljer sig mycket från patient till patient. Det kan inte förutses i vilken patient sjukdomen kommer att utvecklas långsamt och i vilken patient den kommer att utvecklas snabbare. Det är därför inte möjligt att göra ett generellt uttalande om medellivslängd. Medan några av patienterna lever utan symptom i många år, utvecklas sjukdomen snabbt hos andra och slutar slutligen dödligt efter månader till några år. De vanligaste dödsorsakerna är övergången till akut myeloid leukemi, hjärt -kärlsjukdomar och infektioner.

prognos

Det individuella sjukdomsförloppet är avgörande för prognosen för myelofibros. Dessa inkluderar faktorer som patientens ålder, symptom och blodvärden (antal blodkroppar, hemoglobinvärde). En annan faktor som påverkar prognosen är om och hur väl patienten kommer att reagera på behandlingen.

Trots moderna läkemedel och olika behandlingsalternativ kan myelofibros för närvarande endast botas med läkemedel i sällsynta fall och endast med en stamcellstransplantation. Hos cirka 20 procent av alla drabbade förvandlas myelofibros till akut leukemi (blodcancer) trots behandling.

Hur behandlas myelofibros?

Behandling för myelofibros syftar vanligtvis till att lindra symtomen på sjukdomen och bibehålla livskvaliteten. Trots moderna terapier är det i de flesta fall inte möjligt att få ett fullständigt botemedel med medicinering. Det enda sättet att bota sjukdomen är genom stamcellstransplantation. Detta innebär dock risker och är inte lämpligt för varje myelofibrospatient.

Behandling i ett tidigt skede av sjukdomen

Se & vänta: Inte alla patienter behöver läkemedelsbehandling omedelbart. För patienter som inte har några symtom väntar läkaren vanligtvis och gör regelbundna kontroller. Patienten får behandling först när de första symptomen uppstår. Om patienten och läkaren beslutar sig för "Watch & Wait" -strategin är det viktigt att hålla de överenskomna kontrollmötena (t.ex. blodprov) och uppmärksamma typiska symptom.

Läkemedel som undertrycker bildandet av nya blodkroppar: I början av sjukdomen producerar benmärgen initialt ett stort antal blodkroppar. Under denna fas kan det vara nödvändigt att använda läkemedel som undertrycker bildandet av nya blodkroppar.

Behandling i slutet av sjukdomen

När sjukdomen fortskrider bildas allt färre blodkroppar, vilket leder till anemi och typiska symtom på myelofibros.

Blodtransfusion: Blodtransfusioner hjälper till att hålla antalet röda blodkroppar stabilt och lindra symtomen på anemi (blekhet, trötthet, andningssvårigheter).

Janus kinashämmare (JAK2-hämmare): Så kallade Janus kinashämmare för behandling av myelofibros har funnits på marknaden i några år. Den aktiva ingrediensen ruxolitinib tolereras vanligtvis väl och förbättrar i många fall symtomen. Symtom som feber, nattliga svettningar, benvärk och viktminskning minskar avsevärt. De minskar också storleken på mjälten och levern. Behandlingstiden är inte tidsbegränsad.

Interferoner: Liknande resultat som med JAK2-hämmare (minskning av mjälten) uppnås med så kallade interferoner. De används främst i mycket tidiga former av myelofibros.

Kortison: Kortisonpreparat används särskilt hos patienter som utvecklar feber. De förbättrar anemi i vissa fall, men är kontroversiella eftersom de undertrycker immunsystemet samtidigt.

Strålning av mjälten: Strålningen minskar mjältens storlek och lindrar därmed gastrointestinala besvär. De kommer dock att växa tillbaka i storlek med tiden och behandlingen kan behöva upprepas.

Borttagning av mjälten (splenektomi): I den sena fasen av myelofibros är mjälten vanligtvis förstorad kraftigt. Det sätter press på magen och tarmarna, vilket orsakar smärta och matsmältningsbesvär (diarré, förstoppning). Att ta bort mjälten är förknippad med en ökad risk för vaskulär ocklusion (trombos): Bland annat fungerar mjälten som lagringsplats för blodplättar. När det tas bort ökar antalet blodplättar i blodet. Detta ökar risken för blodproppar.

Stamcellstransplantation: Det enda sättet att bota myelofibros är för närvarande den så kallade allogena stamcellstransplantationen. I denna process överförs friska stamceller från benmärgen eller blod från en donator till patienten. ”Allogen” betyder att stamcellerna inte kommer från patienten själv, utan från en frisk donator. Syftet med behandlingen är att de överförda blodstamcellerna bildar fungerande blodceller igen på egen hand.

Så att den transplanterade benmärgen inte avvisas, får patienten det som kallas "konditioneringsterapi" före transplantationen. Det stänger av kroppens egna försvarsceller, vilket kraftigt ökar patientens mottaglighet för infektion. Tills den överförda benmärgen börjar fungera och producerar tillräckligt med blodceller utsätts patienten för en kraftigt ökad risk för infektion.

Allogen stamcellsterapi är därför endast ett alternativ för en liten grupp patienter. Det utförs vanligtvis bara på yngre patienter som har svår myelofibros men annars är i gott allmäntillstånd.

Kost vid myelofibros

Det finns ingen specifik rekommenderad diet för myelofibros. De flesta myelofibrospatienter utvecklar gastrointestinala besvär såsom förstoppning och flatulens på grund av förstorad lever och mjälte. I dessa fall är det lämpligt att konsumera tillräckligt med fibrer (spannmål, frukt, grönsaker), dricka tillräckligt och undvika flatulenta livsmedel som kålgrönsaker, lök och vitlök.

Vilka är symtomen på myelofibros?

Symtomen på myelofibros beror på sjukdomsstadiet. Särskilt i början av sjukdomen är symtomen fortfarande mycket ospecifika. Symtom som trötthet, utmattning och ökad mottaglighet för infektioner förekommer också i samband med många andra sjukdomar och leder initialt inte misstanken mot den sällsynta benmärgssjukdomen. Av denna anledning ställs diagnosen vanligtvis sent när det finns förändringar i blodvärdet -

ofta av en slump som en del av förebyggande medicinska kontroller.

Först i det fortsatta förloppet intensifieras sjukdomskänslan. Typiska symptom som uppstår när myelofibros utvecklas inkluderar:

Övre buksmärta och för tidig uppblåsthet på grund av förstoring av mjälten och levern
Matsmältningsbesvär såsom diarré, förstoppning
halsbränna
Lite aptit, viktminskning
Emboli och trombos
blekhet
Andnöd
Nattsvettningar
feber
Stickande känsla och dålig cirkulation i händer och fötter
Klåda (särskilt med PV)
Benvärk och ledvärk (i senare stadier av sjukdomen)
Ökad tendens till blödning (ofta blåmärken, näsblod)

Orsaker och riskfaktorer

De exakta orsakerna till myelofibros är okända. Hos cirka 65 procent av alla myelofibrospatienter hittar läkare en karakteristisk genförändring på kromosom 9. I patienternas blodstamceller Denna genetiska förändring, känd som JAK2 -mutationen (Januskinase2 -mutation), finns också hos vissa patienter med polycytemi vera ( PV) och av essentiell trombocytemi (ET) detekterbar.

JAK2 -mutationen får de vita blodkropparna och trombocyterna att föröka sig på ett okontrollerat sätt. Den massiva bildningen av blodceller stimulerar samtidigt bildandet av så kallade "tillväxtfaktorer". Dessa stimulerar i sin tur benmärgsceller att producera bindvävsceller. Benmärgen förskjuts alltmer av bindväv, varför det bildas allt mindre funktionella blodkroppar. Kroppen försöker kompensera för bristen och flyttar blodproduktionen till andra organ. Blodcellerna produceras nu huvudsakligen i mjälten och i mindre utsträckning i levern. Resultatet: båda organen förstoras. Hur den utlösande genetiska förändringen sker är okänt.

Riskfaktorer

Ålder är den största riskfaktorn för att utveckla primär myelofibros. Ju högre ålder, desto större är sannolikheten för en JAK2 -mutation. Det finns för närvarande inga bevis för att en viss livsstil eller yttre påverkan som joniserande strålning eller kemiska ämnen ökar risken för sjukdom.

Sekundär myelofibros utvecklas från andra kroniska myeloproliferativa sjukdomar. Diagnosen polycytemi vera eller väsentlig trombocytemi ökar risken för att utveckla myelofibros.

Är Myelofibros ärftlig?

I många fall utlöses myelofibros av en genetisk förändring i stamcellerna som bildar blod. Mutationen utvecklas vanligtvis spontant under livets gång och går inte vidare. Hur detta sker har ännu inte klarlagts.

Kroniska myeloproliferativa sjukdomar är dock vanligare i vissa familjer. Läkare antar att de drabbade har en ärftlig tendens till dessa sjukdomar: De bär ett genetiskt material som gynnar förekomsten av mutationen (JAK2 -mutation). Men bara en procent av människor med en sådan tendens kommer faktiskt att utveckla myelofibros.

Utredning och diagnos

Ungefär en fjärdedel av patienterna har inga symtom vid diagnosen "myelofibros". Eftersom symtomen är mycket ospecifika, särskilt i början av sjukdomen (trötthet, trötthet, ökad känslighet för infektioner), träffar de flesta myelofibrospatienter inte läkare för sent. De förändrade blodvärdena märks vanligtvis av husläkaren vid andra undersökningar (t.ex. förebyggande medicinska kontroller). Om en kronisk myeloproliferativ sjukdom misstänks hänvisar vanligtvis husläkaren patienten till en hematolog (specialist på blodsjukdomar).

Fysisk undersökning: Under den fysiska undersökningen palperar läkaren bland annat buken för att avgöra om mjälten och / eller levern är förstorad.

Blodprov: I början av sjukdomen dominerar en ökning av blodplättar och en måttlig ökning av vita blodkroppar. Senare förändras fördelningen av cellerna i blodtalet - det råder brist på röda och vita blodkroppar och trombocyter. De röda blodkropparna förändras också oftast i form. De är inte längre runda, men har en "tårform".

Ultraljudsundersökning: En ultraljudsundersökning kan bestämma en förstoring av mjälten och levern.

Molekylär genetisk testning: Cirka 65 procent av alla myelofibrospatienter har en JAK2 -mutation. Det kan detekteras via ett speciellt blodprov.

Benmärgsaspiration: Eftersom JAK2 -mutationer också förekommer i andra sjukdomar som PV och ET, är nästa steg en benmärgsaspiration. Myelofibros kan diagnostiseras på ett tillförlitligt sätt utifrån de typiska förändringarna. För att göra detta tar läkaren prover från benmärgen i bäckenbenet under lokalbedövning och undersöker dem under mikroskopet för typiska förändringar.

Som regel tas två olika prover från benet: å ena sidan sugs flytande benmärg bort med en tunn nål, och å andra sidan utför läkaren en stansbiopsi. För att göra detta tar han bort en liten cylinder med ben från bäckenbenet. I sjukdomsfasen händer det att det inte längre finns någon flytande benmärg. Läkare talar då om en "torr märg".

Förhindra

Eftersom den exakta orsaken till myelofibros inte är känd, finns det inga vetenskapliga rekommendationer för att förebygga sjukdomen. Om myelofibros eller andra kroniska myeloproliferativa sjukdomar (ET, PV) förekommer i familjer och över minst tre generationer, rekommenderar läkare genetisk rådgivning. En specialist i mänsklig genetik bedömer sedan risken att sjukdomen kommer att inträffa hos de planerade avkommorna, särskilt om de vill skaffa barn.

Tagg: laboratorievärden Diagnos palliativ medicin