Epilepsi: Mutation orsakar feberkramper
Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.MünchenRykande kroppar, upprullade ögon, medvetslöshet - feberkramper är den vanligaste formen av epileptiska anfall. Det har länge varit oklart varför två till fyra procent av barnen runt om i världen ibland kramper vid något förhöjda temperaturer. Nu har ett internationellt team av forskare hittat en genetisk förändring som kan förklara fenomenet.
Det var redan känt att en genetisk predisposition spelar en viktig roll vid feberkramper - eftersom anfall förekommer oftare i vissa familjer. "Vilka förändringar i den genetiska sammansättningen dessa är i detalj var hittills bara otillräckligt kända", säger medinitiativtagaren professor Yvonne Weber från universitetet i Tübingen, som var involverad i studien förutom forskningsinstitutioner från olika europeiska länder och USA.
Spårade signaler
Fokus ligger nu på mutationer i genen stx1b, som tillhandahåller bygginstruktionerna för produktion av ett visst protein: Syntaxin-1B. Även med en måttlig ökning av kroppstemperaturen stör det modifierade proteinet frisättningen av vissa budbärarsubstanser i nervcellerna. Detta spårar av den elektriska signalöverföringen: ett epileptiskt anfall inträffar.
Hastigheten med vilken temperaturen stiger verkar vara mer avgörande än febernivån. Kramperna uppstår främst när kroppstemperaturen stiger mycket snabbt. "Det här förklarar varför barn kan få feberkramper innan föräldrarna ens märker att deras barn är sjukt", säger professor Holger Lerche från universitetet i Tübingen, en annan initiativtagare till studien.
Forskarna spårade de genetiska mutationerna med hjälp av så kallad exomsekvensering. Detta är de delar av genetiskt material som innehåller informationen för alla proteiner. Sammantaget utgör den bara cirka en procent av det mänskliga genomet. De flesta av de kända genetiska förändringarna som orsakar sjukdom finns i den.
Utlösare för allvarliga epilepsier
Forskarna hittade detta sätt stx1b Mutationer i två stora familjer där anhöriga fick frekventa feberkramper samt epilepsi. Forskarna undersökte sedan andra patienter med epilepsi och allvarliga feberkramper. De stötte på fyra andra mutationer av stx1B -genen. Uppenbarligen utlöser dessa inte bara epileptiska feberkramper, som slutar när de unga patienterna börjar skolan: "De kan också vara orsaken till allvarliga, permanenta epilepsier som försämrar mental utveckling", förklarar Lerche. Enligt forskarna kan ett betydande antal av dessa patienter inte behandlas tillräckligt bra med upp till 20 olika epilepsiläkemedel.
Studier av zebrafisk bekräftade resultaten. Djuren är populära inom forskning eftersom utvecklingen av deras organ - inklusive hjärnan - fungerar på molekylär nivå på ett mycket liknande sätt som människor. Faktum är att även i zebrafiskar med genetiskt modifierade STX1B-gener inträffade krampliknande förändringar i hjärnvågor, vilket ökade betydligt med ökande temperatur.
Helst, baserat på resultaten, kan läkemedel utvecklas som förhindrar att vissa former av allvarlig epilepsi i barndomen uppstår i framtiden. (cf)
Källa:
Schubert J et al., Mutationer i STX1B, som kodar för ett presynaptiskt protein, orsakar feberassocierade epilepsisyndrom; Nature Genetics, doi: 10.1038 / ng.3130
Feberkramper hos små barn - genetisk upptäckt banar väg för nya läkemedel, pressmeddelande German Society for Neurology, 3 november 2014 14:04
Ny mekanism för epileptiska feberkramper upptäckta hos små barn, pressmeddelande Universitetssjukhuset Tübingen, 30 november 2014
Tagg: sportkondition ouppfylld önskan att skaffa barn friska fötter
