Stamcellstransplantation

och Martina Feichter, medicinsk redaktör och biolog Uppdaterad på

Dr. med. Philipp Nicol är frilansskribent för medicinska redaktion.

Mer om -experterna

Martina Feichter studerade biologi med ett valbart ämne apotek i Innsbruck och fördjupade sig också i en medicinsk växts värld. Därifrån var det inte långt till andra medicinska ämnen som fortfarande fängslar henne till denna dag. Hon utbildade sig till journalist vid Axel Springer Academy i Hamburg och har arbetat för sedan 2007 - först som redaktör och sedan 2012 som frilansskribent.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Stamcellstransplantation är termen som används för att beskriva överföring av stamceller från en organism till en annan. Mestadels är det blodbildande stamceller från benmärgen (benmärgsdonation). Här kan du läsa allt du behöver veta om denna typ av stamcellstransplantation, dess procedur och biverkningar, och vad du behöver tänka på efter en stamcellstransplantation.

Vad är en stamcellstransplantation?

En transplantation avser i grunden överföring av vävnad mellan två organismer, givaren och mottagaren. Givaren och mottagaren kan vara samma person (autolog transplantation) eller två olika personer (allogen transplantation). Detta är också fallet vid stamcellstransplantation - en form av terapi som används till exempel för olika cancerformer och allvarliga sjukdomar i blodet och immunsystemet.

Stamceller är odifferentierade celler som kan dela sig på obestämd tid. När de delar sig skapas en ny stamcell och en cell som kan differentieras - det vill säga kan utvecklas till en viss celltyp (t.ex. hudcell, blodcell).

Det finns olika typer av stamceller. Blodstamceller (hematopoetiska stamceller) används främst för behandling med stamceller - en stamcellstransplantation. Dessa är stamceller från vilka de tre typerna av blodceller uppstår:

• de röda blodkropparna för syretransport (erytrocyter)
• de vita blodkropparna för immunsystemet (leukocyter)
• trombocyter som hjälper blodet att koagulera (trombocyter)

Hematopoetiska stamceller finns i benmärgen hos olika ben - särskilt i benmärgen på de långa rörformiga benen, bäckenet och bröstbenet. Bildningen av blodceller (hematopoiesis) koordineras i benmärgen av ett stort antal olika hormoner. De färdiga cellerna spolas sedan ut i blodet.

Behandling med andra typer av stamceller har hittills mestadels endast utförts i experimentella studier.

Hematopoetisk stamcellstransplantation

Vid en hematopoetisk stamcellstransplantation överförs blodbildande stamceller till en patient. Detta är vad du gör med olika cancerformer som leukemi.

Om patienten (om) överförs sina egna stamceller, som togs från honom före cancerbehandling, talar man om autolog stamcellstransplantation. Om givaren och mottagaren däremot är två olika personer är det en allogen stamcellstransplantation.

Läkare världen över utför mer än 40 000 hematopoetiska stamcellstransplantationer varje år. Behandling är nödvändig hos patienter med sjukdomar i det blodbildande systemet, såsom leukemi.

Autolog stamcellstransplantation

Med autolog stamcellstransplantation är patienten sin egen donator. Förfarandet är därför endast lämpligt för patienter med frisk benmärg.

Först tar läkaren friska stamceller från patienten för att frysa dem tills de överförs tillbaka.

I nästa steg genomgår patienten en så kallad myeloablation: Genom att använda högdos kemoterapi-ibland kombinerat med helkroppsstrålning-förstörs hela benmärgen och därmed cancercellerna i den. Sedan överför du dina egna blodstamceller, som du tidigare har tagit, till honom, som sedan bygger upp ett nytt blodbildande system.

Allogen stamcellstransplantation

Vid allogen stamcellstransplantation överförs hematopoetiska stamceller från en frisk donator till en patient. Som med autolog stamcellstransplantation utförs en myeloablation på patienten för att avlägsna sin egen stamcellsvävnad från cirkulationen. Dessutom får patienten läkemedel som undertrycker hans immunsystem (immunsuppression) - så att den inte kan bekämpa de främmande stamceller som senare överförs för starkt.

Efter detta preparat överförs de blodstamceller som tidigare tagits bort från givaren till patienten.

Allogen stamcellstransplantation har den nackdelen att valet av en lämplig donator är tidskrävande - nämligen att patientens benmärg måste matcha patientens så nära som möjligt, så allvarliga avstötningsreaktioner kan förväntas. Varje människas benmärg kan skrivas mer exakt med hjälp av det komplexa HLA -systemet ("human leukocytantigen") (liknande AB0 -blodgruppssystemet). Omkring 7000 olika HLA -egenskaper är kända hittills. För en allogen stamcellstransplantation är det viktigt att hitta en donator vars benmärg har så många HLA -egenskaper som möjligt som matchar mottagarens. För detta ändamål söks nationella och internationella benmärgsgivarregister.

På grund av det stora antalet potentiella givare (i Tyskland fanns det redan cirka fem miljoner 2012), är sökningen nu framgångsrik i över 80 procent av fallen.

Minitransplantation

Det som är nytt är utvecklingen av en stamcellstransplantation utan högdosbehandling ("minitransplantation"). En betydligt svagare myeloabalering (dvs. mindre intensiv kemoterapi och strålbehandling) utförs, vilket inte förstör patientens benmärg helt. Dessa metoder används till exempel hos patienter som lider av ett dåligt allmäntillstånd och därför knappast skulle överleva högdos kemoterapi och helkroppsstrålning. Detta förfarande är dock ännu inte en standard, det är reserverat för studier.

När gör du en stamcellstransplantation?

Det finns olika användningsområden (indikationer) för autolog och allogen stamcellstransplantation. Indikationerna överlappar delvis - vilken typ av stamcellstransplantation som sedan används beror på olika faktorer, till exempel sjukdomsstadiet, ålder, allmäntillstånd eller tillgängligheten av lämpliga HLA -kompatibla givare.

I allmänhet finns följande tillämpningsområden för autologa och allogena stamcellstransplantationer:

Autolog stamcellstransplantation

• Hodgkin och icke-Hodgkin lymfom
• Multipelt myelom (plasmacytom)
• Neuroblastom
• Akut lymfatisk leukemi (ALL)
• Akut myeloid leukemi (AML)

Lymfom och multipelt myelom är de viktigaste användningsområdena för autolog stamcellstransplantation.

Allogen stamcellstransplantationsapplikation

• Akut lymfatisk leukemi (ALL)
• Akut myeloid leukemi (AML)
• Kronisk lymfatisk leukemi (CLL)
• Kronisk myeloid leukemi (CML)
• Osteomyelofibros (OMF)
• Non-Hodgkin lymfom
• allvarliga medfödda störningar i immunsystemet (immundefekter som svår kombinerad immunbrist, SCID)
• medfödda eller förvärvade blodsjukdomar såsom aplastisk anemi, talassemi och paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Vad gör du med en stamcellstransplantation?

En stamcellstransplantation sker under en sjukhusvistelse, vanligtvis på ett specialiserat onkologiskt centrum. Först avlägsnas stamcellerna, antingen från en lämplig donator (allogen transplantation) eller från mottagaren själv (autolog transplantation). Stamcellerna lagras sedan frysta tills de transplanteras.

Extraktion av stamcellerna

Hematopoetiska stamceller kan erhållas från tre källor:

>> benmärg

Stamcellerna tas direkt från benmärgen (därav den ursprungliga termen "benmärgsdonation" eller "benmärgstransplantation"). Bäckenbenet brukar väljas för att suga ut lite benmärgsblod genom en ihålig nål (punktering). Jämfört med perifert blod (som cirkulerar i artärer och vener) har det en högre andel vita blodkroppar (leukocyter) och deras prekursorceller - inklusive de önskade stamcellerna. De röda blodkropparna som också finns kan separeras och matas tillbaka till givarens kropp - detta håller blodförlusten till ett minimum.

Nackdelar: Benmärgspunktionen är smärtsam, varför den utförs under narkos. Flera punkteringar är ofta nödvändiga för att få tillräckligt med stamceller för en transplantation.

>> blod

Stamceller erhålls här från perifert blod - dvs. från blod som inte finns i benmärgen. Eftersom den innehåller färre stamceller än benmärgsblod injiceras patienten med en tillväxtfaktor under huden under en period av flera dagar. Detta stimulerar blodstamcellerna att alltmer migrera från benmärgen till blodet. Detta följs av ett slags blodtvätt (stamcellsafaresis) - de perifera stamcellerna filtreras ur venösa blodet med hjälp av en speciell centrifuganordning.

Denna form av stamcellsinsamling är relativt enkel och kräver inte bedövning. Dessutom kommer mottagaren av perifera stamceller att börja producera blod snabbare efter transplantation än med stamceller som erhållits på annat sätt. Av dessa skäl föredras perifera stamceller för transplantation.

Nackdelar: Administrering av tillväxtfaktorn kan avsevärt öka antalet vita blodkroppar, vilket kan associeras med benvärk. Dessutom måste två tillräckligt stora venösa åtkomstpunkter göras för att få de perifera stamcellerna - vissa givare reagerar på detta med biverkningar som cirkulationsproblem och huvudvärk.

Dessutom är det mer troligt att en perifer stamcellstransplantation orsakar en typ av avstötningsreaktion (transplantat-mot-värdsjukdom, se nedan) hos mottagaren än en transplantation av stamceller från andra källor.

>> navelsträng

Navelsträngsblod anses också som perifert blod, men är en mycket speciell källa för stamcellsproduktion. Till skillnad från annat perifert blod innehåller det en hög koncentration av hematopoetiska stamceller. När ett barn föds kastas vanligtvis detta stamcellsmaterial (liksom stamcellerna i moderkakan). Med föräldrarnas samtycke kan navelsträngsblodet doneras anonymt till en offentlig navelsträngsbank och frysas där. Sedan är den tillgänglig för lämpliga patienter för en allogen stamcellstransplantation.

Det är inte vettigt att behålla navelsträngsblodet hos ditt eget barn om barnet senare behöver en stamcellstransplantation. Enligt nuvarande kunskapsläge är den inte lämplig för en autolog transplantation. Dessutom är sannolikheten för att ett barn behöver sina egna stamceller någon gång mycket låg.

Stamcellstransplantationsprocess

Processen för en stamcellstransplantation är grovt indelad i tre faser:

1. Konditioneringsfas
   Först förstörs benmärgen med tumörcellerna av kemoterapeutiska medel eller bestrålning av hela kroppen, och organismen är således "konditionerad" för de nya stamcellerna. Denna fas varar mellan 2 och 10 dagar.
   
2. Transplantationsfas
   Stamcellerna transplanteras cirka 2 dagar efter att konditioneringsfasen har avslutats. Detta görs genom en normal venös åtkomst, liknande en blodtransfusion. Själva transplantationen tar bara 1 till 2 timmar.
   
3. Aplasia fas
   Eftersom det tar cirka 10 dagar innan nya blodceller bildas från de transplanterade stamcellerna sjunker initialt antalet blodkroppar (erytrocyter, trombocyter, leukocyter) kraftigt (= aplasifas). Erytrocyter och trombocyter kan levereras genom blodtransfusioner, men man måste vänta på leukocyterna tills de produceras oberoende av benmärgen igen. Under denna tid försvagas patientens immunsystem kraftigt - varje infektion kan vara livshotande. Strikt hygien (handdesinfektion, ansiktsmask), en miljö som är så bakteriefri som möjligt och vid behov förebyggande antibiotika är därför avgörande för överlevnad. Om blodbildningen sker som avsett kan patienten skrivas ut från sjukhuset efter tre till fyra veckor.

Vilka är riskerna med en stamcellstransplantation?

Karakteristiska och ibland allvarliga komplikationer kan uppstå i alla faser av stamcellstransplantation.

Konditionering av biverkningar

Kemoterapi och / eller helkroppsstrålning under konditioneringsfasen kan leda till betydande biverkningar. Detta kan påverka hjärtat, lungorna, njurarna och levern. Håravfall och inflammation i slemhinnorna är också vanliga.

Infektioner

Aplasifasen under en stamcellstransplantation är särskilt farlig. Eftersom benmärgen ännu inte kan producera immunceller (leukocyter) är patienten mycket mottaglig för infektioner. Även relativt ofarliga infektioner och inflammationer kan då vara dödliga. Även om feber är vanlig under transplantation måste den tas på allvar som ett möjligt tecken på infektion.

Infektioner är också möjliga efter utskrivning från sjukhuset. Som en förebyggande åtgärd får patienter därför ofta läkemedel mot bakterier (antibiotika), virus (virostatika) och svampar (antimykotika).

Avstötning av transplantation

En reaktion av mottagarens immunsystem mot de transplanterade stamcellerna kan leda till en avstötningsreaktion. Denna klassiska form av organavstötning är också känd som donator-mot-mottagarreaktion (värd-kontra-transplantat-sjukdom). Beroende på HLA -kompatibilitet sker detta i 2 till 20 procent av alla allogena stamcellstransplantationer. Om laboratorieresultat indikerar transplantatavstötning ges patienten medicin som starkt undertrycker immunsystemet (intensivt immunsuppression).

En central och viktig komplikation efter allogen stamcellstransplantation (inte autolog) måste särskiljas från denna: transplantat-mot-värd-sjukdom (GvHD). Särskilda immunceller (T -lymfocyter) hos givaren (transplantat) reagerar på mottagarens (värd) vävnad. Det finns en hög risk för GvDH när stamceller avlägsnas från perifert blod. För att bekräfta diagnosen tar läkaren ett vävnadsprov från organen om GvDH misstänks. Man skiljer mellan en akut och en kronisk form av GvHD:

• Akut GvHD (aGvHD): Det inträffar inom 100 dagar efter allogen stamcellstransplantation och leder främst till hudutslag (exantem) och blåsbildning, diarré och ökade bilirubinnivåer som ett tecken på leverskada. Cirka 30 till 60 procent av alla allogena stamcellstransplantationer resulterar i aGVHD. Risken är högre för icke -närstående givare än för närstående givare.
• Kronisk GvHD (cGvHD): Den utvecklas tidigast 100 dagar efter transplantationen och påverkar främst spottkörtlarna (munorrhet och ögon = sicca syndrom) och huden (t.ex. rodnad, torrhet, klåda, induration). Andra organ kan också påverkas (med symtom som diarré, kräkningar, torr hosta, andfåddhet, gulsot). Med cGVHD ökar också risken för hudtumörer på lång sikt. Den kroniska formen av GvHD förekommer i cirka 50 procent av alla fall av allogena stamcellstransplantationer.

Kronisk GvHD kan utvecklas från akut GvHD - antingen direkt eller efter en symptomfri mellanfas. Men det kan också inträffa helt utan aGvHD.

För att undvika GvHD filtreras stamcellerna efter att de har tagits bort för att ta bort T -lymfoyterna så långt som möjligt (leukocytutarmning). För profylax och behandling av båda formerna av GvHD används olika läkemedel för att undertrycka immunsystemet (inklusive steroider, cyklosporin A eller takrolimus med metotrexat).

Vad måste jag tänka på efter en stamcellstransplantation?

Efter allogen stamcellstransplantation måste immunsuppression med läkemedel användas för att minimera avstötningsreaktioner hos mottagaren så långt som möjligt. Vanligtvis sker detta i form av en trippelbehandling med tre läkemedel (ciklosporin, prednisolon och mykofenolatmofentil). Hur länge du måste ta medicinen bestäms av den behandlande läkaren.

Det är viktigt att du uppmärksammar möjliga biverkningar: Immunsuppressiv terapi orsakar ofta inflammation i slemhinnorna, illamående, kräkningar och diarré, till exempel. Dessa biverkningar kan leda till att du äter mindre (till exempel med inflammerad munslemhinna, illamående) eller att din kropp inte kan absorbera tillräckligt med näringsämnen (med kräkningar och diarré). Det är därför de måste behandlas. I extrema fall kan artificiell näring vara nödvändig för att säkerställa tillräcklig näringstillförsel.

När du lämnar sjukhuset finns det några saker du måste göra för att skydda dig mot infektion eller avstötning av transplantat. Tills ditt immunsystem har återhämtat sig:

• Var noga med tillräcklig hygien (tvätta eller desinficera händer, använd ansiktsmask). För att göra detta, följ din läkares rekommendationer.
• Ta din medicin regelbundet.
• Om möjligt, undvik att människor samlas (bio, teater, kollektivtrafik) och kontakt med sjuka människor i ditt område.
• Håll dig borta från byggarbetsplatser och avstå från trädgårdsarbete, eftersom sporer från jord eller spillror kan leda till farliga infektioner hos dig. Av samma anledning, ta bort krukväxter med jord och undvik kontakt med husdjur.
• Få inte vaccinationer med levande vacciner.
• Du behöver inte följa en särskild kost, men vissa livsmedel är ogynnsamma för dig på grund av deras ökade risk för bakterier. Detta gäller särskilt råvaror som rå mjölkost, rå skinka, salami, bladsallader, råa ägg, majonnäs, rått kött och rå fisk.
• Se till att du äter en kaloririk kost (dvs. mycket kalorier), eftersom din kropp behöver näringsämnena för att regenerera!

Dessutom bör du delta i de regelbundna uppföljningsmöten som erbjuds: Din läkare kommer att undersöka dig och ta blod från dig för att kontrollera dina blodvärden och läkemedelskoncentrationer.

I de flesta fall kan du gå tillbaka till jobbet tre till tolv månader efter stamcellstransplantationen.

Tagg:  fotvård Menstruation förebyggande