Lambert-Eatons syndrom

Clemens Gödel är frilansare för medicinska team.

Mer om -experterna Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Lambert-Eatons syndrom (Lambert-Eaton myastheniasyndrom) är en sällsynt sjukdom där signalöverföringen av nerverna störs. Huvudsymptomen på Lambert-Eatons syndrom är muskelsvaghet, reflexfel och försämrad reglering av olika kroppsfunktioner. I cirka 60 procent av fallen uppstår Lambert-Eatons syndrom i samband med cancer. Det är särskilt typiskt för så kallad småcellig lungcancer. Terapeutiskt måste cancern först och främst bekämpas och symptomen behandlas. Läs allt om symptom, diagnos och terapi här.

ICD -koder för denna sjukdom: ICD -koder är internationellt erkända koder för medicinska diagnoser. De finns till exempel i läkarbrev eller på intyg om arbetsoförmåga. G70

Lambert-Eatons syndrom: beskrivning

Lambert-Eatons syndrom (LES) är en av de så kallade myasthenierna. Huvudsymptomen på myasteni är muskelsvaghet. Den mest kända sjukdomen i denna grupp är myasthenia gravis, som är mycket vanligare och vanligtvis inte förekommer i samband med cancer. Myasthenia gravis och Lambert-Eaton syndrom är dock mycket lika när det gäller symptom. Vid båda sjukdomarna störs signalöverföringen från nervändbenen till muskelfibrerna. Som ett resultat leder båda sjukdomarna vanligtvis till en märkbar trötthet och svaghet i musklerna. Signalöverföring av nerver, som reglerar olika grundläggande funktioner i kroppen, påverkas också.

I grund och botten måste man skilja mellan två grupper i Lambert-Eatons syndrom: För det första de fall där Lambert-Eatons syndrom uppstår utan en identifierbar orsak (idiopatisk Lambert-Eatons syndrom, cirka 40 procent). För det andra, de fall av Lambert-Eaton syndrom som uppstår i samband med cancer (paraneoplastiskt Lambert-Eatons syndrom, cirka 60 procent). De två varianterna kan inte differentieras utifrån symptomen. Av denna anledning, vid diagnos av Lambert-Eatons syndrom, måste tumörer alltid letas efter som möjliga utlösare.

Det idiopatiska Lambert-Eatons syndrom förekommer i en fjärdedel av alla fall tillsammans med andra autoaggressiva sjukdomar, såsom lupus erythematosus. I cirka 80 procent av fallen av paraneoplastiskt Lambert-Eaton syndrom är en viss typ av lungcancer, småcellig lungcancer, ansvarig för utvecklingen. Symptomen på Lambert-Eatons syndrom föregår ofta tumören med upp till fem år.

Lambert-Eatons syndrom är extremt sällsynt. Enligt German Society for Muscle Sick People drabbas cirka fem av en miljon människor i Tyskland. Det betyder att bara flera hundra personer (cirka 400 matematiskt) påverkas. De flesta av de drabbade är över 40 år. Medelåldern vid sjukdomens början är cirka 60 år. Personer med idiopatiskt Lambert-Eatons syndrom har vanligtvis en tidigare debut av sjukdomen, som ofta är yngre än 40 år. Män är mer benägna att ha Lambert-Eatons syndrom. Detta beror troligen på att de röker lite oftare totalt sett och därmed oftare utvecklar luftvägstumörer som småcellig lungcancer.

Lambert-Eatons syndrom: symptom

De viktigaste egenskaperna hos Lambert-Eaton syndrom är snabb trötthet i musklerna, försvagning eller förlust av reflexer och försämring av det så kallade autonoma nervsystemet. Symtomen förvärras vanligtvis med kraftig aktivitet, varmt väder eller till och med ett varmt bad.

Muskelsvaghet

De så kallade extremitetsmusklerna påverkas särskilt av muskelsvaghet eller förlamning. Dessa är musklerna i axeln och bäckenområdet. Muskelsvagheten börjar vanligtvis nära låret och sprider sig upp och ner när sjukdomen fortskrider. Dessa muskeldysfunktioner kan leda till gångstörningar. Dessutom förekommer också muskelsmärta och kramper. När en muskel är mycket aktiv kan styrkan vara starkare i några sekunder. Efter det sjunker det dock avsevärt. Denna snabba utmattning är mycket typisk för Lambert-Eatons syndrom. Anledningen till detta är att aktiveringen av kalciumkanalerna ökar frisättningen av budbärarämnen på kort sikt (se orsaker och riskfaktorer).

Musklerna runt ögonen kan också påverkas. Medan inblandning av ögonmusklerna i myasthenia gravis är ett tidigt tecken på sjukdomen, förekommer det sällan i Lambert-Eatons syndrom. Ett misslyckande i ögonmusklerna leder till dubbelseende på grund av de nedsatta rörelserna i ögongloben. Musklerna i ögonlocken kan också påverkas, så att de drabbade märker hängande ögonlock (ptosis) som inte kan öppnas eller åtminstone inte kan öppnas helt. I uttalade fall kan andningsmusklerna i Lambert-Eatons syndrom också påverkas av muskelsvaghet. Lyckligtvis är denna potentiellt livshotande komplikation mycket sällsynt. Musklerna som är ansvariga för att tala och svälja kan också påverkas av muskelsvaghet.

Försvagade eller släckta reflexer

Som en del av Lambert-Eatons syndrom kan olika reflexer också försvagas eller helt släckas. De drabbade märker knappt av detta själva, men för läkaren är det ett viktigt tecken på sjukdomen som är lätt att kontrollera. Störda reflexer är inte specifika för Lambert-Eatons syndrom, men kan förekomma vid en mängd andra neurologiska sjukdomar.

Nedsättning av det autonoma nervsystemet

Nerverna i det så kallade autonoma nervsystemet är viktiga för den omedvetna kontrollen av viktiga grundläggande funktioner i kroppen. Dessa funktioner inkluderar reglering av spottkörtlar, gastrointestinal aktivitet, urinblåsan och andra omedvetet kontrollerade processer i kroppen. Av denna anledning lider de som drabbas av Lambert-Eatons syndrom av symtom som muntorrhet, förstoppning, erektil dysfunktion samt nedsatt fokus när de ser. Dessutom kan tömningen av blåsan störas.

Lambert-Eatons syndrom: orsaker och riskfaktorer

När det gäller orsakerna till Lambert-Eatons syndrom görs åtskillnad mellan två grupper av patienter: Å ena sidan förekommer Lambert-Eatons syndrom i cirka 40 procent av fallen utan en identifierbar orsak (idiopatisk). Å andra sidan förekommer det i cirka 60 procent av fallen i samband med cancer (paraneoplastisk) - särskilt småcellig lungcancer. Lambert-Eatons syndrom kan också förekomma vid blodcancer som leukemi. Diagnosen Lambert-Eaton syndrom kan ibland föregå diagnosen cancer med månader eller till och med år. I enskilda fall hittades cancern först fem år senare.

Antikroppar stör överföringen av signaler från nerverna till musklerna

För att en muskel ska dra ihop sig (kontrakt) måste en elektrokemisk signal överföras från en nerv till muskeln. Detta sker vid den så kallade motorändplattan (synaps). När en elektrisk stimulans når nervändarna vid synapsen rinner kalcium in i nerverna genom vissa kalciumkanaler. Denna tillströmning av kalcium i nervändarna gör att signalsubstansen acetylkolin frigörs. Acetylkolin passerar genom gapet mellan nervändarna och muskeln (synaptisk gap) och aktiverar speciella dockningspunkter på muskelcellmembranet. Vid Lambert-Eatons syndrom störs denna överföring av signaler från en nerv till muskeln.

Detta beror på att personer med Lambert-Eatons syndrom har vissa antikroppar som cirkulerar i blodet. Dessa antikroppar förstör en del av kalciumkanalerna som nämns ovan. Detta resulterar i en minskad tillströmning av kalcium och därmed en minskad frisättning av budbärarsubstansen acetylkolin. Normal signalöverföring försvagas alltså. Eftersom inte alla kalciumkanaler förstörs avbryts inte kontakten mellan nervsystemet och musklerna helt, utan störs avgörande.

Paraneoplastiskt Lambert-Eatons syndrom: Cancerceller bildar kalciumkanaler

Varför det kommer till bildandet av de autoaggressiva antikropparna mot kalciumkanalerna har ännu inte klargjorts med säkerhet. Vad som är säkert är dock att cancerceller också har kalciumkanaler på ytan. Exakt samma kanaler hittades på cancerceller av småcells bronkialkarcinom som också finns på motorns ändplatta. Av denna anledning tror forskare att immunsystemet gör antikroppar mot dessa kalciumkanaler för att försvara sig mot cancer. Eftersom dessa kanaler också förekommer i området för motorändskivan kan den ovan beskrivna störningen av signalöverföring inträffa vid cancersjukdomar genom immunförsvaret. Denna hypotes kan också förklara att en framgångsrik kamp mot cancer samtidigt förbättrar Lambert-Eatons syndrom avsevärt.

Idiopatiskt Lambert-Eatons syndrom: Dysreglerat immunsystem

Det är fortfarande oklart varför Lambert-Eatons syndrom kan uppstå oberoende av cancer (och därför utan en identifierbar orsak). Forskare misstänker att immunsystemet generellt är dysreglerat hos personer med idiopatiskt Lambert-Eaton syndrom. Denna teori stöds av att personer med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom ofta också utvecklar andra autoaggressiva antikroppar och därigenom utvecklar så kallade autoimmuna sjukdomar. Dessa sjukdomar, som ofta uppstår med Lambert-Eatons syndrom, inkluderar Hashimotos tyreoidit (en autoimmun inflammation i sköldkörteln, lupus erythematosus och reumatoid artrit).

Dessutom har studier funnit att vissa genetiska faktorer också spelar en roll hos personer med idiopatiskt Lambert-Eaton syndrom. Till exempel förekommer de genetiska egenskaperna HLA-B8, HLA-DR3 och DQ2-genen oftare. Dessa gener finns i många sjukdomar som orsakas av autoaggressiva processer i immunsystemet (autoimmunitet). Så förklaringen till autoimmuna sjukdomar som Lambert-Eatons syndrom verkar ligga i de drabbades genetiska sammansättning.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedel kan också påverka utvecklingen och svårighetsgraden av symtomen vid Lambert-Eatons syndrom: Ett antal läkemedel, varav några används ofta, förvärrar symptomen på Lambert-Eatons syndrom. Dessa inkluderar läkemedel som används för anestesi, men också vissa antibiotika och bensodiazepiner som diazepam. Av denna anledning måste varje användning av läkemedel hos personer med Lambert-Eaton syndrom noggrant kontrolleras. Varje behandlande läkare bör informeras om förekomsten av sjukdomen.

Lambert-Eatons syndrom: Undersökningar och diagnos

Rätt person att kontakta om du misstänker att Lambert-Eaton syndrom är specialist på neurologi. För klargörande kan ytterligare läkare involveras i diagnosen och behandlingen, inklusive radiologer och onkologer. Vid läkarbesök kan en exakt beskrivning av symtomen ge viktiga ledtrådar för Lambert-Eatons syndrom. Neurologen kunde ställa följande frågor under anamnesintervjun:

• Har du märkt att dina muskler tröttnar snabbt, till exempel när du går i trappor eller går långa sträckor?
• Har du problem med att kissa, tarmrörelser eller sexuell aktivitet?
• Har du en märkbart torr mun?
• Lider du av synstörningar (t.ex. dubbelsyn) eller har du märkt hängande ögonlock?
• Har du eller dina nära och kära någon känd cancer eller autoimmuna sjukdomar?
• Vilka mediciner tar du?

Detta följs av den fysiska undersökningen, under vilken särskilt neurologiska fynd samlas in. . Detta innebär att läkaren använder olika tester för att kontrollera nervsystemets funktion. Detta test inkluderar bland annat undersökning av muskelstyrka och reflexer.

För att testa muskelstyrka kommer läkaren att be patienten kort att dra ihop en muskel med maximal kraft. Spänningen i Lambert-Eatons syndrom visar en kort förbättring av muskelstyrkan i 10 till 15 sekunder. Men om muskelspänningen kvarstår minskar detta betydligt. Detta är en viktig ledtråd om Lambert-Eatons syndrom. Dessutom kontrolleras att gå upp från en huk. Detta försvåras eller till och med omöjligt av de drabbade lårmusklerna.

Under undersökningen kommer läkaren att undersöka viktiga reflexer. Detta inkluderar det välkända slaget under knäskyddet för att utlösa patellar senreflex (PSR). Vid Lambert-Eatons syndrom utlöses reflexerna vanligtvis endast svagt eller helt släckta. Detta är emellertid inte ett specifikt tecken på Lambert-Eatons syndrom, utan kan också förekomma i samband med andra sjukdomar. Kontrollen är dock mycket viktig eftersom det är mycket lätt att dra slutsatser om nervsystemets allmänna funktionalitet.

Ytterligare utredningar

Försvagad muskelstyrka och släckta reflexer indikerar redan en neurologisk sjukdom. Ytterligare undersökningar är dock alltid nödvändiga för att diagnostisera Lambert-Eatons syndrom. Undersökningarna inkluderar elektrofysiologiska tester, ett blodprov och vid behov avbildningstester för att upptäcka cancer:

Elektrofysiologiska studier

Detta inkluderar olika tester som kan användas för att kontrollera normal funktion hos nerver och muskler. Om man misstänker Lambert-Eatons syndrom mäts elektrisk muskelaktivitet med exempelvis ett elektromyogram (EMG). Av detta kan man dra slutsatser om huruvida muskelsvaghet främst beror på nervskada eller muskelsjukdom: Med hjälp av elektroder kan en muskel stimuleras och den elektriska aktiviteten registreras. Med upprepad högfrekvent stimulering med mycket låga elektriska överspänningar förbättras muskelns aktivitet kortvarigt vid Lambert-Eaton syndrom. Ökningen av muskelaktivitet från upprepad stimulering är typisk för Lambert-Eaton syndrom och är känd som en ökning. Förloppet av Lambert-Eatons syndrom kan också övervakas med hjälp av elektromyogrammet.

Blodprov

Hos 90 procent av de drabbade kan olika antikroppar detekteras i blodet som är typiska för sjukdomen. Terapin kan minska antikroppskoncentrationen i blodet. Förutom minskningen av symtom kan detta användas för att mäta behandlingens framgång.

Tumörsökning

Eftersom Lambert-Eatons syndrom förekommer i de flesta fall som en del av en underliggande cancer, måste utredningen intensivt sökas efter en cancer.För detta ändamål används främst avbildningsmetoder såsom datortomografi (CT), magnetisk resonans -tomografi (MRT) eller positronemissionstomografi (PET). Om undersökningen var oansenlig bör den upprepas noggrant, enligt rekommendation från den behandlande läkaren, för att inte förbise tumörtillväxt. Om så kallade SOX1-antikroppar kan detekteras i blodet är det troligt att cancer är orsaken till Lambert-Eatons syndrom, även om en tumör ännu inte har upptäckts.

Lambert-Eatons syndrom: behandling

Hörnstenen i terapin för Lambert-Eatons syndrom är kampen mot cancern, som ofta är den bakomliggande sjukdomen. Om tumören minskar i storlek eller i bästa fall helt avlägsnas med kemoterapi, strålning eller kirurgi försvinner också symtomen på Lambert-Eaton syndrom. Det exakta behandlingsförloppet beror på om patienten är paraneoplastisk eller idiopatisk Lambert-Eaton syndrom (se ”Beskrivning”). Behandlingen av Lambert-Eaton syndrom syftar å ena sidan till att minska symtomen och å andra sidan att dämpa det felaktiga immunsystemet (immunmodulation).

Symtomatisk terapi

De viktigaste läkemedlen vid symptomatisk behandling av Lambert-Eaton syndrom är ämnena amifampridin och 3,4-diaminopyridin. Dessa läkemedel blockerar kanaler som gör att kalium kan läcka ut från nervceller. På så sätt kan den minskade tillströmningen av kalcium kompenseras. Den elektriska spänningen som leder till frisläppandet av budbärarsubstansen kan således bibehållas längre. Som ett resultat förblir de fortfarande funktionella kalciumkanalerna öppna längre och kan därmed ersätta de misslyckade kanalerna. Läkemedlen kan därför förbättra muskelstyrkan och korrigera störningar i det autonoma nervsystemet.

Den ytterligare administreringen av pyridostigmin för behandling av Lambert-Eaton syndrom har ännu inte bevisats tillräckligt vetenskapligt. Vissa experter använder dock detta läkemedel. Detta läkemedel hämmar nedbrytningen av budbärarämnet (acetylkolin), vilket innebär att det kan fungera längre på muskeln efter att det har släppts.

Immunmodulation

Om symtomen på idopatiskt Lambert-Eatons syndrom inte kan lindras tillräckligt med amifampridin eller 3,4-diaminopyridin, bör läkemedel som bromsar immunsystemet (immunsuppression) användas. I början rekommenderas användning av kortison (prednisolon) och den aktiva ingrediensen azatioprin. Om det inte är tillräckligt effektivt kan andra immunsuppressiva läkemedel användas. När det gäller paraneoplastiskt Lambert-Eaton syndrom är behandling som undertrycker immunsystemet dock inte meningsfull, eftersom immunsystemet är akut nödvändigt för att bekämpa cancerceller och en försvagning av immunsystemet skulle främja cancertillväxt.

I akuta fall kan de patologiska antikropparna fångas upp med hjälp av artificiella antikroppar (intravenösa immunglobuliner). Dessa artificiella antikroppar ges in i blodet genom venen under medicinsk övervakning. Effekten av dessa antikroppar når sitt maximum efter cirka två till fyra veckor och varar i fyra veckor.

Det så kallade plasmautbytet (plasmaferes) kan också utföras i allvarliga fall. På samma sätt som dialys, förs blodet förbi ett membran. Som ett resultat bibehålls komponenter i immunsystemet, särskilt antikroppar. Effekten av upprepade plasmautbyten varar i två till sex veckor.

Lambert-Eatons syndrom: sjukdomsförlopp och prognos

Sammantaget ökar de typiska symtomen ofta under sjukdomsförloppet. Till exempel, medan i början av Lambert-Eatons syndrom endast muskelgrupperna nära kroppen (lår, överarm) ofta påverkas, kan muskelsvagheten spridas längre bort från kroppen (fötter, fingrar) och till ansiktet. Symtomatisk terapi kan till stor del lindra symtomen. Prognosen beror på om det är en cancerassocierad (paraneoplastisk) eller idiopatisk form av sjukdomen.

Förloppet för det paraneoplastiska Lambert-Eaton syndromet beror starkt på hur framgångsrik cancerterapin är. Om så är fallet förbättras symtomen, medan Lambert-Eatons syndrom också förvärras med canceråterfall.

Däremot är prognosen för idiopatisk Lambert-Eaton syndrom överlag bättre. Muskelstyrkan förbättras i cirka 88 procent av fallen med en genomsnittlig immunosuppression på sex år. Men bara ett fåtal patienter med Lambert-Eaton syndrom klarar sig utan långvarig behandling.

Tagg:  medicinska växtbaserade huskurer läkemedel sexpartnerskap