Proteus syndrom

Christiane Fux studerade journalistik och psykologi i Hamburg. Den erfarna medicinska redaktören har skrivit tidningsartiklar, nyheter och faktatexter om alla tänkbara hälsoteman sedan 2001. Förutom sitt arbete för är Christiane Fux också aktiv i prosa. Hennes första kriminalroman publicerades 2012, och hon skriver, designar och publicerar också sina egna kriminalpjäser.

Fler inlägg av Christiane Fux Allt -innehåll kontrolleras av medicinska journalister.

Proteus syndrom är en mycket sällsynt sjukdom. Endast 100 till 200 fall är kända världen över. Genetiska förändringar gör att vissa lemmar eller delar av patientens kropp växer för mycket - till exempel tårna, en arm eller till och med en hel halva kroppen. Mutationerna uppträder vanligtvis i embryonets tidiga utvecklingsfas. Läs här om orsakerna till Proteus syndrom, hur det manifesterar sig och hur det kan behandlas.

Kort överblick

Beskrivning: mångfacetterad, mycket sällsynt sjukdom
Symtom: enorm tillväxt av enskilda kroppsdelar, tumörer, hudförändringar, vaskulära missbildningar
Orsaker: Förändringar i det genetiska sminket under embryonal utveckling, därför vanligtvis inte ärftliga
Diagnos: baserad på typiska förändringar och klagomål och deras förlopp
Behandling: ingen botning möjlig, kontroll av tillväxtpåverkan (mestadels OP), kirurgiskt avlägsnande av tumörer, stödjande åtgärder (t.ex. sjukgymnastik, arbetsterapi och psykoterapi)

Vad är Proteus syndrom?

Proteus syndrom (PS) är en mycket sällsynt medfödd sjukdom. Endast omkring 100 till 200 fall dokumenteras över hela världen. Det är ett av de så kallade asymmetriska långväxtsyndromen. Den kännetecknas av en ojämn, vanligtvis ensidig, hög statur som påverkar enskilda delar av kroppen, men aldrig hela kroppen. Läkare talar också om gigantisk tillväxt eller överväxt.

Ofta växer tår och fötter eller händer och fingrar för mycket (makrodaktiskt). Hos svårt drabbade patienter kan till och med hälften av kroppen förändras. Ryggradens, lemmarnas och skalleens överväxt kan i hög grad forma utseendet på de drabbade.

Påverkade är till exempel skelettet, huden, musklerna och fettvävnaden, men också nerver, blod och lymfkärl. Men även inuti kroppen förstoras och förändras strukturer, vävnadstillväxt och vaskulära missbildningar kan försämra funktionen hos kroppsdelar och organ. Dessutom bildas ofta godartade tumörer och mindre ofta maligna. Om de blir stora eller obekväma kan de orsaka allvarligt obehag.

Proteus syndrom manifesterar sig annorlunda hos varje drabbad person. Utbudet av ändringar och klagomål är därför mycket stort.

Vilka är symtomen på Proteus syndrom?

Vanligtvis märks inga förändringar vid födseln. I regel utvecklas de typiska symtomen först vid sex till 18 månaders ålder.

Stor tillväxt

Det mest märkbara och vanligaste symptomet är den enorma tillväxten av kroppsdelar. Den överdrivna bentillväxten i Proteus syndrom kan uppträda särskilt på skallen, lemmarna och ryggkropparna. Men hud, fett och muskelvävnad kan också föröka sig oproportionerligt. I slutändan förändrar detta utseendet hos vissa Proteus -patienter avsevärt.

Det mest kända exemplet är förmodligen briten Joseph Merrick, som blev känd som "elefantmannen" i slutet av 1800-talet. Baserat på fotografier misstänker nu experter att Merrick drabbats av svårt Proteus syndrom. Men det finns också patienter där till exempel bara några tår eller fingrar påverkas.

Hudförändringar (Proteus naevi)

I senare barndom förekommer hudförändringar, så kallade naevi, ofta i olika delar av kroppen. Dessa inkluderar randformade, missfärgade förtjockningar av det övre husskiktet (linjär epidermal nevi).

Färgade hudförändringar som är formade som små hjärnor (cerebriform bindväv nevus, CCTN), till exempel på fotsulorna, är dock särskilt märkbara.

Dessutom utvidgas och missbildas de fina hudkärlen (kapillärerna) hos några av de drabbade, så att ett så kallat "brandmärke" (nevus flammeus) kan ses.

Vaskulära förändringar

Blod och lymfkärl förändras också ofta på grund av Proteus syndrom. Då ökar risken för venös trombos, vilket i sin tur kan orsaka lungemboli.

möda

En vanlig följd är smärta på grund av olika triggers. Nervsmärta orsakas till exempel av sammandragna nervgångar. Många lider av smärta på grund av överdriven belastning på grund av förstorade lemmar eller dålig hållning. Muskelsmärta och benvärk kan också uppstå från den enorma tillväxten av kroppsdelar ensam.

Tumörbildning

I många fall bildas tumörer inuti kroppen. Även om dessa är mestadels godartade, kan de orsaka en mängd olika klagomål om de hindrar organfunktioner.

Ofta utvecklar personer med Proteus syndrom också godartade fettvävnadstumörer, så kallade lipom.

Neurologiska symptom

Proteus syndrom kan också påverka strukturerna i centrala nervsystemet (CNS). Dessa inkluderar:

Förändringar i hjärnan eller hjärnhinnorna (t.ex. meningiom)
Förstoring av hälften av hjärnan (hemi-megalencephaly)
Bildning av blodproppar (sinustrombos)

Detta orsakar många andra möjliga klagomål som huvudvärk, anfall, förlamning, förseningar i utvecklingen eller intellektuell funktionsnedsättning.

Psykologiska symptom

Proteus syndrom åtföljs av märkbara förändringar i utseende. Detta kan orsaka irritation, avslag eller till och med aggression hos andra människor. Sådan stigmatisering kan ha psykologiska effekter - från socialt tillbakadragande till känslor av underlägsenhet, rädsla och depression.

Vad är orsakerna till Proteussyndrom?

Proteus syndrom är baserat på genetiska förändringar i tidig embryonal utveckling. Mutationer i gener som utgör en grupp viktiga enzymer har hittats hos personer med Proteus syndrom.De är alla en del av en särskild signalväg i cellen (fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K) -AKT-signalkedja). Detta reglerar tillväxten av celler, deras mognad till vissa celltyper (differentiering) och deras migration (migration).

Enligt det aktuella forskningsläget gäller mutationerna:

AKT1 -gen (antas vara huvudorsaken till Proteus syndrom)
PTEN -gen
PIK3CA -gen
GPC3 -gen

Enligt det nuvarande kunskapsläget inträffar dessa mutationer endast under tidig embryonal utveckling. Därför påverkar de inte alla kroppsceller. Detta innebär att endast en del av kroppens celler visar de genetiska förändringarna. Läkare kallar också denna sammansättning av celler med normalt och muterat genetiskt material för en mosaik.

Det faktum att generna bara förändras spontant (sporadiskt) under embryonal utveckling förklarar varför det inte finns några drabbade syskon i Proteus syndrom. Så syndromet är inte ärftligt.

Hur diagnostiseras Proteus syndrom?

Diagnos av Proteus syndrom är baserat på kliniska symptom. Förutsättningen för diagnosen är att

förändringarna har inte skett tidigare i familjen,
klagomål och symtom utvecklas,
förändringarna påverkar bara enskilda delar av kroppen.

Om så är fallet kommer läkaren att misstänka Proteus syndrom. Sedan letar han efter andra typiska tecken. Proteus syndrom anses vara säkrat om den berörda personen också uppfyller ovanstående grundläggande krav

kategori A-kriteriet har: de typiska, hjärnformade hudknölarna (cerebriform bindväv nevus, CCTN), eller

visar två av följande tre kategori B -kriterier:

asymmetriska, oproportionerliga förstoringar av kroppsdelar
linjär epidermal nevi
specifika tumörer som uppträder före livets andra decennium

eller patienten har alla tre av följande kategori C -kriterier:

Vaskulära missbildningar
oreglerad bildning av fettvävnad
Förändringar i ansiktet (distinkt ansiktsfenotyp)

Om kriterierna inte är helt uppfyllda kommer läkaren att diagnostisera det som kallas ett Proteus-liknande syndrom.

Genetiskt test

Genetiska tester, där läkare specifikt letar efter mutationer, kan i slutändan bekräfta diagnosen Proteus syndrom.

Hur behandlar du Proteus syndrom?

Det finns inget botemedel mot Proteus syndrom. Behandlingen syftar till att lindra patientens obehag. För detta måste terapin skräddarsys individuellt för varje patient.

Sjukgymnastik och arbetsterapi

De överdimensionerade, tunga lemmarna och vidhäftningarna kan inte bara orsaka smärta. Framför allt begränsar de också de som drabbas i vardagen. För att förhindra ytterligare klagomål och följdskador får patienter med Proteus syndrom riktad sjukgymnastik. Övningar, särskilt med arbetsterapeuter, motverkar vardagens begränsningar.

Tillväxtblockering (epifysiodesis)

Om de stora rörformiga benen i armar och ben påverkas av Proteus syndrom kan deras tillväxt fortfarande bromsas i barndomen. För att göra detta manipulerar läkare de så kallade tillväxtplattorna i vilka benet bildas.

Den består av broskceller och ligger på toppen och botten av de långa rörformiga benen. För att förhindra tillväxt borrar läkaren tillväxtplattan, sätter i skruvar eller placerar plattor på vardera sidan av tillväxtplattan. Ett annat alternativ är att ta bort brosket.

amputation

Om lemmarna är mycket besvärliga på grund av den enorma staturen kan en amputation också vara användbar. Så läkare tar kirurgiskt bort den hårt drabbade delen av kroppen.

psykoterapi

Proteus syndrom är ett mycket märkbart tillstånd. Förutom fysiska funktionsnedsättningar finns det också emotionell stress på grund av utanförskap och stigmatisering. Med psykoterapeutiskt stöd kan patienter bygga upp självförtroende och lära sig hävda sig i svåra sociala situationer.

Hjälpmedel

Om till exempel fötter eller ben påverkas av Proteus syndrom kan individuellt anpassade skor eller ortotik förbättra eller möjliggöra promenader. Proteser ersätter amputerade lemmar.

Hudvård

Proteus drabbade vars hud bildar naevi måste ta särskild omsorg om dem. Nevi tas bara bort om det finns misstanke om en elakartad utveckling, om de är smärtsamma eller estetiskt särskilt störande.

Regelbundna kontroller av tumörer

Oftast utvecklas godartade tumörer hos personer med Proteus syndrom. Emellertid förekommer också maligna tumörer. Läkare rekommenderar därför årliga fysiska, röntgen- och ultraljudsundersökningar.

Medicin

Eftersom blodkärlsförändringar också inträffar vid Proteus syndrom ökar risken för blodproppar. Läkare behandlar dessa tromboser med antikoagulantia ("blodförtunnare").

Vissa patienter med Proteus syndrom behandlas i kliniska studier eller vid så kallad "off-label use" med läkemedel som har utvecklats och godkänts för andra sjukdomar, t.ex. sirolimus, alpelisib. De har en positiv effekt på den påverkade signalvägen och är avsedda att bromsa tillväxten.

Vad är prognosen och komplikationerna av Proteus syndrom?

Prognosen för personer med Proteussyndrom varierar mycket. Det beror på hur allvarliga förändringarna är. Sammantaget förkortas dock livslängden för de drabbade.

Till exempel är personer med Proteus syndrom mer benägna att utveckla trombos på grund av förändrade blodkärl. Om dessa inträffar i de djupa venerna finns det risk för att blodpropparna lossnar och migrerar in i lungorna. Där orsakar de en ofta livshotande lungemboli.

Proppar kan också bildas oftare i hjärnan. Det finns också tumörer i kroppen. Även om dessa är mestadels godartade, kan de fortfarande orsaka allvarliga hälsoskador, till exempel när de trycker på vitala organ.